ГОСТ ISO 10993-18—2022
Экстракты исследуют с применением чувствительных и избирательных методов скрининга на
наличие экстрагируемых веществ, концентрация которых превышает установленное значение ППДК
(см. 5.5 и приложение Е). Такие выявленные экстрагируемые вещества идентифицируют и выполняют их
количественную оценку. Для выявления в материале МИ исследуемых экстрагируемых веществ ре
комендуется применять методы хроматографии и оборудование с требуемым разрешением. В отчете об
исследовании регистрируют сведения о примененных аналитических методах и полученные резуль таты
с указанием соответствующего значения ППДК. В таблице 4 приведены основные аналитические
методы, применяемые для исследований экстрагируемых веществ. (Amd.1:2022).
При проведении исследования следует проанализировать несколько аликвот экстракта для опре
деления и учета аналитической вариабельности. Рекомендуется анализировать не менее трех аликвот
экстракта, но при наличии соответствующего обоснования допускается анализировать меньшее число
аликвот.
Результаты данного исследования используют для определения риска, связанного с предполага
емым количеством высвобожденных из МИ химических веществ. Если по результатам оценки токси
кологического риска МИ установлено, что химическое вещество или вещества представляют потенци
альный риск для пациента, то для более точной оценки количества химического вещества (веществ),
выделяемого(ых) из МИ при клиническом применении, следует провести моделируемую экстракцию,
параметры и условия которой соответствуют параметрам и условиям клинического применения МИ (см.
5.8). Если проведение моделируемой экстракции нецелесообразно, то допускается использовать другие
методы исследований и способы снижения риска МИ, такие как исследование конкретных экс
трагируемых веществ специфическими аналитическими методами, биологические испытания, умень
шение количества химического вещества в МИ и, в отдельных случаях, применение маркировки в соот
ветствии с ISO 14971, ISO 10993-1 и ISO 10993-17.
5.7 Результаты высвобождения химических веществ
(профиль экстрагируемых веществ)
В отчет следует включать результаты исследования материалов МИ, проведенного методами экс
тракции, с целью проведения оценки риска каждого идентифицированного экстрагируемого вещества в
соответствии с ISO 10993-17, ISO 10993-1 и ISO 14971.
5.8 Определение фактического высвобождения химических веществ.
Проведение исследований выщелачиваемых веществ
Если количество любого экстрагируемого вещества, высвобождаемого из МИ, представляет по
тенциальную опасность, связанную с его предполагаемым высвобождением при клиническом приме
нении МИ, то для более точной оценки фактического воздействия и фактического высвобождения этого
химического вещества следует провести исследование выщелачиваемых из МИ веществ с использо
ванием моделируемых или ускоренных условий экстракции (например, при повышенной температуре), как
показано на рисунке 4. Если исследование выщелачиваемых веществ проводят после выявления в
образце экстрагируемых веществ, относящихся к группе опасных соединений, то его целью явля ется
определение химических свойств данных веществ. Дальнейшее исследование экстрагируемых
веществ, не представляющих потенциальную токсикологическую опасность при предполагаемом вы
свобождении в условиях клинического применения МИ и которые признаны безопасными, проводить не
требуется. Если предполагается наличие в материале МИ дополнительных выщелачиваемых веществ,
которые не были обнаружены в качестве экстрагируемых веществ, то в исследование выщелачивае мых
веществ включают проведение скрининга материала МИ на наличие этих веществ.
16