ГОСТР ИСО 20857—2016
А.8.7 Устройство контроля процесса (УКП): УКП обычно содержат известную популяцию спор Bacillus
atrophaeus или другой штамм микроорганизмов с доказанной резистентностью к горячему воздуху, равной или
большей, чем резистентность var. В. atrophaeus. Существует несколько типов УКП. которые должны включать, но не
ограничиваться следующими составляющими:
- Инокулированный продукт: фактический продукт может быть прямо или косвенно инокулирован спорами
известной популяции и резистентности. Прямая инокуляция осуществляется путем нанесения на изделие жидкой
суспензии. Косвенная инокуляция осуществляется путем помещения инокулированного носителя на поверхность
или внутрь изделия или внутрь упаковки.
Результатом прямой инокуляции продукта может быть переменная резистентность инокулированного
материала вследствие закупорки спор на поверхностиили внутри продукта, процессов на поверхности и/илидругих
факторов окружающей среды. Следовательно, необходимо валидировать данную методику.чтобы гарантировать,
что резистентность инокулированной модели продукта в достаточной степени сопоставима с резистентностью
настоящего продукта. Восстановление прививочного материала также должно быть валидировано. См. Gillie и
Schmidt. West и ИСО 11737-1 для получения дополнительной информации.
- Инокулированная модель продукта: модель продукта состоит изчастей изделия или комбинации компонен
тов. представляющих наибольшую нагрузку на процесс, при этом соответственно представляющих все изделия
данного семейства продуктов. Модель изделия может быть инокулироеана прямым или косвенным путем.
- Инокулированный носитель: носитель, например, бумажная полоска, дискили другая подложка,может быть
инокулирован спорами известной популяции и резистентности. Для того, чтобы применять инокулированный
носитель при разработке цикла, резистентность инокулированного носителя должна коррелировать с резис
тентностью инокулированного продукта, модели продукта или натурального продукта.
- Натуральныйпродукт продуктсбионагрузкой естественного происхождения может применяться вкачестве
системы микробиологического испытания метода абсолютной бионагруэки при разработке цикла. При использо
вании натурального продукта применяется программа контроля бионагрузки, отвечающая требованиям
ИСО 11737-1 и определяющая количество, распространение и резистентность бионагрузки перед стерилизацией.
Модель продукта может представлять семейство продуктов, если она представляет собой нагрузку на
процесс стерилизации, равную или большую, чем представляют продукты данного семейства. Модель продукта
не предназначена для клинического использования: она изготовлена только для разработки стерилизационного
цикла, валидации и текущей производственной стерилизации. Моделью продукта может являться.
a) продукт, схожий с действительным по материалам изготовления, размеру, сложности и упаковке,
проходящий через схожие производственные процессы (например, часть материала для имплантатов, которая
проходит полный производственный процесс):
b
) упакованная комбинация компонентов продуктов одного семейства, которые редко применяются
совместно (например, система трубок, включающая различные фильтры, зажимы и задвижки, являющиеся
компонентами других изделий в семействе продуктов):
c) изделие, имеющее схожие характеристики теплопроводности.
А.8.8 Испытания на стерильность: нет рекомендаций и указаний. А
8.9 Анализ рисков: нет рекомендаций и указаний.
А 8.10 Депирогенизация: тепловое разрушение горячим воздухом (конвекция, теплопроводность или печи,
испускающие тепло) является наиболее часто встречающимся и эффективным способом разрушения пирогенного
материала бактериального происхождения (эндотоксин). Депирогенизация горячим воздухом является эффек
тивным методом для термостойких материалов, таких как стекло, металлическое оборудование и инструменты,
а также для теплостойких химикатов, восков и масел.
Стандартным условием депирогенизации, описанным в научных текстах и сборниках, является выдержка
при температуре не ниже 250 °С. на протяжении более 30 минут (Sweet и Huxsoll). Эффективное разрушение
бактериального эндотоксина также происходит при температуре более 180 °С на протяжении 3 часов и более.
Более низкие температуры горячего воздуха (например. 175 !С или менее) являются недостаточными для разру
шения минимум 2 log пирогенных единиц (Akers, et at..: Ludwig и Avis). Например, при 170 °С для сокращения от 3 log
до 5 log единиц эндотоксина требуется время обработки более 1000 минут.
валидация должна завершаться доказательством сокращения эндотоксина на 3 log.
На одно или несколько трудно стерилизуемых изделий наносится 1000 или более международных единиц
USP (IU) биологически активного эндотоксина.
Наличие эндотоксина измеряется в контролируемом изделии, не подверженном тепловому разрушению и
в обработанных трудно стерилизуемых изделиях.
Испытание на эндотоксин должно быть тестом Limulus Amebocyte Lysate (LAL).
Если валидируется более низкий уровень сокращения IU. то выполняется программа текущего мониторинга
уровней эндотоксина на изделиях перед обработкой, чтобы убедиться в том. что они не превышают валидирован-
ный уровень.
При проведении цикла валидации процесса депирогенизации должна учитываться природа эндотоксина.
Существуют различные уровни разрушения эндотоксина. Доказано, что эндотоксины, приготовленные в коммер
ческих целях без фильтров (например, лактоза, гликоль полиэтилена), имеют наибольшую резистентность к
выдержке в горячем воздухе и. таким образом, считаются наиболее трудно стерилизуемыми (Ludwig и Avis).
26