ГОСТ Р ИСО 11737-1—2022
ческой нагрузки не являются необходимыми. Однако пригодность метода испытаний для подсчета должна быть
оценена.
А.7.2.3 Подсчет и условия культивирования
Дополнительные указания по подсчету приведены в разделе В.6.
Условия культивирования (т. е. среды и условия инкубации), выбранные для использования при определе
нии биологической нагрузки, не могут быть рассчитаны на обнаружение всех потенциальных микроорганизмов.
Поэтому на практике вполне вероятно, что биологическая нагрузка будет недооценена. Тем не менее решение о
соответствующих условиях культивирования должно быть принято.
Один из методов оценки условий культивирования состоит в выборе условий культивирования на основе зна
ний о производственном процессе, окружающей среде, материалах и микроорганизмах, которые, как ожидается,
будут присутствовать. Если согласно конкретным характеристикам продукта необходима дополнительная оцен
ка, то микроорганизмы, подсчитанные в типичных условиях культивирования, сравнивают с микроорганизмами,
обнаруженными в альтернативных условиях культивирования. Если этот метод указывает на то, что низкая
доля биологической нагрузки обнаруживается в типичных условиях культивирования, то альтернативные условия
куль тивирования должны быть пересмотрены для оптимизации определения, что особенно важно для тех
медицинских продуктов, в которых антимикробные препараты могут влиять на рост микробов.
При выборе методов для использования в микробиологической характеристике микроорганизмов необходи
мо учитывать следующее:
- риск для производимого продукта с учетом метода квалификации стерилизации;
- ранее доступные данные;
- цель генерации данных;
- характер производственного процесса (например, использованная вода, ручное управление, автоматиза
ция) и продукта.
А.8 Рутинное определение биологической нагрузки и интерпретация данных
А.8.1 Общие положения
Для демонстрации того, что эффективный контроль микробиологического качества внедрен и поддержива
ется, следует разработать программу мониторинга продукта и/или компонентов.
Общепринятой практикой является использование выборки размером от трех до десяти единиц для рутинно
го мониторинга биологической нагрузки.
В тех случаях, когда данные биологической нагрузки используют для удовлетворения требований другого
стандарта (например, стандартов серии ИСО 11137), размер выборки и частота испытаний могут быть предопреде
лены в соответствии с этим стандартом, согласно которому будет заменен рекомендуемый размер выборки.
Рациональный выбор размера выборки в первую очередь зависит от двух факторов.
a) Изменение биологической нагрузки должно быть обнаружено.
Это будет зависеть от последствий, связанных с изменением (увеличением или уменьшением) биологиче
ской нагрузки, и от того, как применяется информация о биологической нагрузке. Для раннего выявления неболь
шого изменения средней биологической нагрузки может потребоваться большой размер выборки.
b
) Вариация оценок количества жизнеспособных микроорганизмов, присутствующих на отдельных образцах.
Степень этой изменчивости будет определять размер выборки, необходимый для обнаружения данного из
менения. Небольшие вариации между позициями в таких оценках потребуют меньшего размера выборки для обна
ружения изменений, чем это нужно для больших вариаций между позициями.
Большие размеры выборки могут способствовать обнаружению значительных изменений.
Следует признать, что способ использования данных биологической нагрузки может влиять на уровень до
стоверности обнаружения изменения заданной величины. Необходимо сделать рациональный выбор величины
обнаруживаемого изменения и вероятности достижения этого обнаружения.
Рациональный выбор частоты мониторинга должен быть сделан с учетом различных факторов, включающих
следующие:
- наличие предыдущих данных;
- цель генерации данных;
- характер производственного процесса;
- частота производства продукта;
- критичность своевременного обнаружения изменений биологической нагрузки;
- сезонные и экологические изменения.
Отбор проб может быть осуществлен с периодичностью, основанной на времени (например, ежемесячно,
ежеквартально) или на объеме производства (например, альтернативные партии). Однако для того, чтобы уста
новить исходные уровни, общепринятой практикой является определение биологической нагрузки с высокой ча
стотой в начале производства нового продукта и со снижением этой частоты по мере получения информации о
биологической нагрузке в процессе производства.
Частота определения биологической нагрузки должна обнаруживать изменения в биологической нагрузке,
например: вызванные сезонными колебаниями, производственными изменениями или изменениями в материалах.
17