ГОСТ Р ИСО 13022—2016
Приложение О
(справочное)
Руководство по описанию клеточных компонентов медицинских продуктов
0.1 Общие положения
Должна быть установлена полная характеристика клеточного компонента с точки зрения идентификации,
чистоты, эффективности, жизнеспособности и соответствия предназначенному использованию. Характеристика
должна быть разработана так. чтобы позволить проводить текущий контроль, который применяется для выпуска
активных веществ и конечного продукта, а также контроль, проводимый на нескольких этапах процесса для гаран
тии стабильности партии.
Если биологически активные молекулы (например, факторы роста, цитокины) присутствуют в качестве ком
понента или осадка от производственного процесса медицинских продуктов на клеточной основе, они должны быть
соответствующим образом описаны. Их сопряженные риски должны быть оценены.
Руководство по неклинической характеристике можно найти по ссылке (38).
0.2 Идентификация
Идентификация клеточных компонентов, в зависимости от популяции и происхождения клеток, должна быть
охарактеризована с точки зрения фенотипических и/или генотипических профилей (генетический статус/диффе-
ренциальный статус). При рассмотрении фенотипа клеток, если обосновано, могут использовать соответствующие
маркеры. Эти маркеры могут основываться на экспрессии гена, презентации антигена, биохимической активности,
ответе на экзогенные стимулы, способности производить биологически активные или другие измеримые молекулы и
т. д. Для адгезивных клеток совместно с другими испытаниями полезным инструментом может являться морфо
логический анализ.
Если применимо, необходимо предоставить описание процедур, которые могут привести кизменениям харак
теристик продукта, включая адгезию, абсорбцию, деградацию, представление компонентов в питательной среде.
Для клеточных компонентов аллогенного происхождения, если применимо, идентификация должна вклю
чать маркеры гистосовместимости и идентификацию генетических полиморфизмов с конкретными ссыпками на
предназначенное использование.
0.3 Чистота клеток
По сравнению с химическими веществами для продуктов на клеточной основе чистота является относитель
ным термином. Сложно определить абсолютную чистоту такого продукта. По отношению кклеточным компонентам
продуктов на клеточной основе термин вчистота клеток» используют для описания характеристик продукта, связан
ных с полуляцией(ями) клеток, необходимой(ых) для выполнения требований, определенных для предназначенно
го использования продукта.
Общая популяция клеток может содержать другие клетки, которые имеют различное происхождение и/или
степень дифференциации или могут не относиться к предназначенной клеточной популяции. Предусмотренные и
непредусмотренные клеточные популяции, представленные в медицинском продукте, должны быть определены, а
их количество в конечном продукте следует контролировать соответствующими мерами. Критерии приемки для
количества клеток должны быть установлены в каждом случае отдельно.
Что касается смесей клеток и тканей, в тех случаях, когда желаемая биологическая активность и эффектив
ность продукта требует использования сложной смеси клеток или тканей, смесь клеток и/или ткани должна быть
охарактеризована, а ее состав — контролироваться соответствующими методами текущего контроля и
испытани ями при выпуске продукта.
0.4 Примеси, полученные в ходе процесса
Во время производства медицинского продукта на клеточной основе в конечный продукт может попадать раз
личное количество примесей, связанных с продуктом и процессом. Любые реагенты, известные как вредные для
человека, должны быть исследованы в конечном продукте (или в отдельных компонентах, если иное невозможно) и
установлены критерии приемки. Должны быть обоснованы допустимые пределы.
Для примесей, связанных с клетками, см. также приложение N.
Для примесей, связанных с матрицей/каркасом/устройством. применяют ИСО 10993.
Для примесей, связанных с обработкой и производством, см. приложение М.
0.5 Жизнеспособность
Независимо от типа клеток популяция клеток может загрязняться нежизнеспособными клетками. Так какжиз
неспособность клеток является важным параметром для целостности продукта и непосредственно связана с био
логической активностью, необходимо определять соотношение между жизнеспособными и нежизнеспособными
клетками и устанавливать соответствующие спецификации.
35