ГО С Т Р И С О 13022— 2016
Приложение Е
(обязательное)
Требования к обращению с клетками и тканями во время производства
Е.1 Общие положения
Процесс производства медицинских продуктов, содержащих клетки, должен быть тщательно разработан и
утвержден для обеспечения стабильности продукции. Все требования должны быть определены и обоснованы.
Если в стране, в которой будут использовать медицинский продукт, существуют дополнительные националь
ные или региональные требования свыше определенных в данном приложении, то применимы такие требования.
П р и м е ч а н и е — Руководства по специальным требованиям кобращению с клетками и тканями во время
производства можно найти по ссылкам (38) и [46].
Е.2 Спецификации
Требуется наличие спецификаций для используемых клеток и тканей, всех производственных добавох. про
межуточного и медицинского продукта. Спецификации должны быть документально зафиксированы.
Е.З Документация
Требуется наличие процедуры, отраженной документально, с подробным описанием производства клеточ
ных компонентов и конечного продукта. Должен быть описан тип манипуляций, необходимых для обработки клеток
и поддержания физиологической функции клеток. Должна быть подготовлена блок-схема всего процесса, начиная
с биологической жидкости, ткани или органа либо с клеточного фонда, с указанием критическихэтапов и промежу
точных продуктов (например, промежуточные партии клеток), а также рабочих параметров, параметров технологи
ческого контроля и критериев приемки.
Е.4 Комбинированные медицинские продукты на клеточной основе
Производство медицинского продукта, состоящего из клеток и матриц/устройств/каркасов. требует дополни
тельного внимания относительно взаимодействия между клетхами/матрицей/каркасом и вопросов качества, свя
занных с этими компонентами.
Матрицыр’устройства/каркасы должны соответствовать своим нормативным документам и стандартам.
Необходимо обратить внимание на биодеградируемые материалы, которые могут, например, потенциально
изменитьокружающуюсреду (например, повысить значение
pH)
клеток во время производства или после введения.
Е.5 Производственное помещение
Производственное помещение должно быть пространственно отделено от места забора. Если в одном про
изводственном помещении обрабатывают разные тканевые и клеточные продукты, существует повышенный риск
перекрестного загрязнения во время каждого этапа производства, например через рабочее оборудование. Следо
вательно. необходимо внедрить соответствующие меры по чистке и контролю для предотвращения перекрестного
загрязнения.
Помещение и оборудование для производства медицинских продуктов на клеточной основе должны быть со
ответствующими и аттестованными для асептического производства. Рекомендуется по возможностииспользовать
отдельное, специфическое для продукта или одноразовое оборудование.
Для требований, относящихся к забору, см. приложение D.
Е.6 Процедуры обращения с клетками
Е.6.1 Общие положения
Все процедуры обращения с клетками должны быть обоснованы с учетом их предполагаемого использова
ния. Влияние манипуляций клеток или тканей на всех этапах процесса производства рассматривают в процессе
менеджмента риском. Значимость изменений (например, источник клеток, исходные материалы, производствен
ные платформы, производственные зоны) требует особого внимания.
Все клеточные процедуры должны проводить в соответствии с документально подтвержденными стандарт
ными рабочими процедурами. Различные этапы процесса должны быть утверждены. Должен быть определен со
ответствующий контроль. Микробиологический контроль является ключевым аспектом контроля процесса и ме
неджмента риском всех клеточных процедур. По возможности следует проводить контроль клеток, выращенных
in
vitro,
на избранных этапах производства. Культура должна быть исследована на любое микробное загрязнение в
соответствии с процедурами выращивания культивирования и характеристиками роста клеток.
Руководство по специальным требованиям кобращению с клетками и тканями во время производства можно
найти по осыпке (38).
16