ГО С Т Р ИСО 13022— 2016
Наиболее важен критический анализ:
a) источников клеток (см. приложения С, I. J. К и L);
b
) типа клеток и статуса дифференциации клеток (см. приложения D. Е. G. Н. К. N. О и Р);
c) всех аспектов процесса производства (см. приложения Е, F, G. Н. J, L, М. N и Р);
d) конкретных действий, которые могут привести к канцерогенности или непредвиденной иммуно-
генности клеток (см. приложения Е. К. М. N. О и Р);
e) возможной перекрестной контаминации (см. приложения С. D. F, Н. I. J, L и М):
0 системы контроля материала (см. приложения С. D. F. G. Н и I);
д) возможной деструкции (см. приложения D. Е. G. Н. N. О и Р);
h) непредвиденного взаимодействия между клеточными и неклеточными компонентами продукта
(см. приложения Е и О);
i) клинической оценки и лабораторных исследований (см. приложение Р).
4.3.3 Определение опасностей
Возможные опасности, связанные с использованием человеческих клеток и тканей, должны быть
идентифицированы и задокументированы. Особое внимание следует уделить следующим опасностям,
связанным с клетками и тканями:
a) контаминация бактериями, плесенью, дрожжами или паразитами;
b
) контаминация вирусами:
c) контаминация агентами, вызывающими
TSE:
d) контаминация материалом, вызывающим нежелательные пирогенные, иммуногенные или ток
сические реакции;
е) деструкции продукта и продуктов деструкции.
0 отсутствие обратимости воздействия,
д) опасности, связанные с канцерогенным потенциалом используемого типа клеток;
h) нарушение и/или невозможность прослеживаемости;
i) осложнения, вызванные непреднамеренными физиологическими или анатомическими послед
ствиями. Это включает непредвиденную миграцию клеток, нежелательное выделение биологически ак
тивных веществ, таких как гормоны и цитокины, и непредвиденное взаимодействие между клеточными и
неклеточными компонентами продукта.
При использовании стволовых клеток могут возникать дополнительные опасности. Особое внима
ние следует уделить испытаниям на канцерогенность и биораспределение. При использовании таких
клеток необходимо соблюдать региональные нормативные требования.
Для оценки загрязнения другими неклассифицированными патогенными веществами могут при
меняться сходные принципы.
4.4 Оценивание риска
Необходимо оценить все идентифицированные риски. Для каждой идентифицированной опас
ности производитель, используя критерии, определенные в плане менеджмента риска, должен принять
решение о необходимости снижения риска. Результаты данного оценивания риска должны быть отра
жены в документации менеджмента риском или ее эквиваленте.
В приложении В определены основные категории риска, которые необходимо учитывать.
4.5 Контроль риска
4.5.1 Общие положения
Для контроля риска необходимо принять решение и соответствующие меры для снижения риска
до определенного уровня или поддержания в определенных пределах. Производитель должен опреде
лить меры по контролю риска, которые применимы для снижения риска(ов) до приемлемых уровней.
Мероприятия по контролю риска должны быть отражены документально и обоснованы.
Схема в приложении В дает общее представление о процессе менеджмента риском. Если во
время процесса менеджмента риском определены дополнительные риски, производитель должен вы
брать соответствующие стандарты или нормативные документы и следовать им. Решение должно быть
отражено документально и обосновано.
4.5.2 Оценки остаточного риска
После применения мер по контролю рисков необходимо оценить все остаточные риски, используя
критерии, определенные в плане менеджмента риском. Таким образом проверяют, не появились ли
новые риски в результате любых мер по снижению рисков. Результаты данной оценки должны быть от
ражены в документации менеджмента риском или ее эквиваленте.
7