ГО С Т Р ИСО 13022— 2016
Е.6.2 Отделение органа/ткани
Процедура отделения органа и/или ткани должна быть описана с упоминанием используемого метода и при
мененных ферментов и среды. Следует учитывать степень повреждения тканей для сохранения предназначенной
функциональной целостности клеточных препаратов и минимизации клеточных примесей в продукте (клеточный
детрит, перекрестное загрязнение с другими типами клеток).
Необходимо тщательно рассмотреть контроль среды, в которой проводят отделение органа/ткани. Может
быть полезным использовать ламинарный шкаф класса А.
Е.6.3 Изоляция нужных клеточных популяций
Процедура, используемая для изоляции, и/или очищения, и’или обогащения нужной клеточной популяции,
должна бытьдокументально отражена надлежащим образом. Процесс, включая оборудование и реагенты, должен
быть утвержден с учетом эффективности процесса для получения нужной клеточной популяции.
Е.6.4 Культивирование клеток
Процесс культивирования клеток должен быть утвержден, а его эффективность рассмотрена с учетом пред
полагаемого использования. Этапы обработки должны быть разработаны соответствующих» образом для защиты
целостности и функции клеток. Любые манипуляции во время культивирования должны быть подробно отражены
документально и тщательно контролироваться в соответствии с установленными процедурами контроля процесса.
Продолжительность культивирования клеток и максимальное число пассажей клеток должны быть четко опреде
лены и утверждены. Должны быть определены соответствующие генотипические и фенотипические характеристи
ки исходных клеточных культур, установленных линий клеток и полученных клеточных клонов, а также установлена их
стабильность с учетом долговечности культуры. Должны быть продемонстрированы стабильность и воспроиз
водимость процесса культивирования клеток, а условия культивирования клеток, включая среду и продолжитель
ность. — оптимизированы, определены и утверждены с учетом предполагаемой клинической функции продукта.
Особое внимание необходимо обратить на потенциал роста клеток в ответ на добавленные факторы роста,
так каксубпопуляции клеток могут иметь преимущество вросте при определенных условиях культивирования
invitro.
Обзор научной литературы можно применять при оценке возможности размножения вирусных загрязнителей
во время культивирования клеток.
Е.6.5 Изменение клеток
К клеткам можно применять различное воздействие (например, физическое, химическое и/или генетиче
ское). Метод, используемый для изменения клеток,должен быть полностью описан. Процесс должен быть утверж
ден. а его эффективность оценена с точки зрения предполагаемого использования.
В случае генетических изменений клеток применяют соответствующие стандарты и руководства.
Е.6.6 Клетки, культивируемые в или на матрице/устройстве/каркасе
Если клетки выращены непосредственно внутри или на матрице/устройстве/каркасе. качество комбиниро
ванного медицинского продукта на клеточной основе зависит от должным образом контролируемого процесса про
изводства (см. Е.1— Е.5) и качества комбинируемого материала. Для таких продуктов необходимо учитывать вли
яние матрицы/устройсгва/каркаса на рост клеток, их функцию и целостность. Следует также учитывать влияние,
которое клетки могут оказывать на изделие (например, на скорость распада) (см. приложение М).
Е.7 Контроль в ходе процесса
Процесс производства должны контролировать посредством процедур внутри самого процесса на уровне
критических этапов или промежуточных продуктов. Промежуточные клеточные или тканевые продукты являются
продуктами, которые могут быть изолированы во время процесса; спецификации этих продуктов должны быть
установлены для гарантии воспроизводимости процесса и стабильности конечного продукта. Должны быть описа
ны испытания и критерии приемки.
Е.8 Определение партии
Целью определения партии является обеспечение стабильности и контроля. Должно быть предоставлено
четкое определение производственной партии от источников клеток или тканей до маркировки конечного контей
нера (т. е. размер, число пассажей/дупликаций клеток, стратегии сбора, система нумерации партий). В случав
аутологичного материала произведенный продукт следует рассматривать как партию.
17