ГОСТ РИСО 13022—2016
Приложение N
(обязательное)
Требования, касающиеся потенциального негативного влияния клеточных компонентов
на медицинский продукт
N.1 Общие положения
Современный уровень развития науки показывает, что поведение биологически активных объектов, которы
ми являются клетки и ткани, непредсказуемо. Для расширения кругозора о потенциальном негативном влиянии
продуктов на клеточной основе могут применять различные пробы от
vitro
и
in vivo.
Решение о наиболее подходя
щем испытании или комбинации испытаний принимают отдельно в каждом случав.
N.2 Доклинические испытания на негативное влияние
Доскональное изучение, применяемое во время неклинических испытаний, должно учитывать характер ме
дицинского продукта на клеточной основе и быть пропорционально ожидаемому риску, связанному с клиническим
использованием.
Вариативность медицинских продуктов на клеточной основе должна быть отражена в доклинических иссле
дованиях.
Целью доклинических исследований являются демонстрация подтверждения принципа действия и опреде
ление фармакологического и токсиколотческого эффектов, фиксирующих человеческий ответ не только до на
чала клинических исследований, но также в течение клинической разработки. Задачи данных исследований вклю
чают следующее:
a) получение информации для выбора безопасных доз для клинических исследований;
b
) получение информации для обеспечения безопасности, осуществимости и эффективности способа вве
дения и схемы применения:
c) получение информации для подтверждения продолжительности воздействия и продолжительности вре
мени наблюдения для выявления негативных реакций:
d) идентификация органов-мишеней с точки зрения токсичности;
e) идентификация параметров контроля пациентов, получающих данную терапию.
Доклинические исследованиядолжны проводить на соответствующих животных моделях. Если не могут быть
разработаны соответствующие животные модели, исследования от
vitro
могут заменить исследования на живот
ных. Должны быть обоснованы аргументация доклинических исследований и критерии, используемые для выбора
конкретной модели животных. Уровень экспрессии биологически активных молекул, путь введения и исследуемая
доза должны отражать предполагаемое клиническое использование на людях.
Следует учитывать рекомендации Руководства ICH S6 (см. ссылку [21)). Количество животных, их пол, ча
стота и продолжительность контроля должны быть соответствующими для выявления возможных негативных эф
фектов.
Необходимость репродуктивных исследований зависит от медицинских продуктов на клеточной основе и
должна рассматриваться отдельно в каждом случав.
34