ГО С Т Р И С О 13022— 2016
Приложение J
(обязательное)
Меры по снижению риска, связанного с заражением вирусами и другими инфекционными
агентами, такими как TSE
J.1 Общие положения
Для поддержания характеристик медицинских продуктов на клеточной основе обычно живые клетки не могут
быть подвергнуты воздействию физических или химических методов, которые эффективны для инактивации или
удаления инфекционных агентов, таких как вирусы или агентов
TSE.
Пока методы инактивации или удаления ин
фекционных агентов не утверждены, безопасность медицинских продуктов на клеточной основе зависит от надле
жащего выбора и тестирования доноров и пригодности исходных материалов, используемых во время
обработки. Должны быть установлены строгие требования кисточникам и критерии приемки для всех
материалов человече ского происхождения для обеспечения того, что клетки или ткани, используемые в качестве
исходного материала для медицинских продуктов на клеточной основе, не заражены, а материалы,
используемые при обработке, не привносят инфекционных агентов.
Для медицинских продуктов на клеточной основе можно использовать непосредственно первичную культуру
основных клеток, или выращенные клетки, или ткани, в течение нескольких циклов культивированные на протяже
нии нескольких пассажей, поэтому обширные испытания невозможны. Следовательно, необходимо использовать
соответствующий режим исследования доноров, такой как в Европе (см. ссылку [35]) и США (см. ссылку [53]). Под
робности приведены в приложении С. Объединение клеток гложет увеличить риск передачи заболевания. Если
используют клеточные линии, по возможности, должны быть установлены соответствующие охарактеризованные
главный банк клеток (Master Cell Bank. МС8) и рабочий банк клеток (Working Cell Banks. WCB).
При разработке и производстве медицинских продуктов на клеточной основе необходимо принимать соот
ветствующие меры для минимизации риска передачи вируса: кроме того, необходимо учитывать риск заражения
TSE,
а также другие аспекты.
J.2 Источник заражения вирусом/TSE
J.2.1 Человеческие ткани и клетки
Процесс производства медицинских продуктов на клеточной основе обычно не включает конечную стерили
зацию. этапы очистки, этапы удаления и/или инактивации вирусов. Следовательно, должны быть четко определе ны
строгие требования к источникам, а также критерии приемки для всех материалов человеческого и животного
происхождения в соответствии с предполагаемым использованием.
Обычно ткани и клетки человека могут содержать вирусы. Это патогенные вирусы человека, которые могут
расти в условиях обработки и в отдельных случаях при росте клеток. Как правило, все вирусы, передающиеся
через кровь, рассматривают как потенциальные контаминанты. Дополнительно следует рассматривать тканеспе
цифичные вирусы, такие как вирусы герпеса (CMV, EBV). связанные с клетками крови.
Необходимо учитывать риск заражения человеческих тканей агентом вариантной болезни Крейтцфельдта-
Якоба (variant Creutzfeldt-Jakob disease. vCJD) и, если применимо, использовать соответствующий отбор доноров
(см. ссылки [35] и [53]).
Производство медицинских продуктов на клеточной основе должно соответствовать принципам надлежащей
производственной практики. Область производства должна быть физически отделена от области забора. Если в
одной и той же области производства обрабатывают и хранят различные тканевые и клеточные продукты, суще
ствует повышенный риск перекрестного загрязнения на каждом этапе процедуры, например через оборудование
для обработки или контейнеры для хранения, такие как емкости с жидким азотом. Следовательно, должны быть
внедрены надлежащие меры контроля для предотвращения перекрестного загрязнения.
Лечебные продукты из аутогенных клеток могут также разрабатывать от вирус-положительных (например,
ВИЧ. гепатит В, гепатит С) пациентов. Важно проверить, увеличиваются пи вирусы во время культивирования
клеток
ex vivo.
Кроме того, должны быть внедрены строгие принципы предотвращения перекрестного загрязнения
между вирус-положигельными и вирус-отрицательными клеточными культурами.
J.2.2 Технологические добавки
Для получения, отбора, культивирования или даже генетической или фенотипической модификации клеток
требуются различные материалы, такие как другие клетки, ферменты, антитела, цитокины, сыворотка и антибио
тики. Каждое вещество, используемое во время процедуры, должно быть четко определено и оценено на предмет
его соответствия предполагаемому применению. Качество биологически активных добавок в культуральной среде,
таких как факторы роста, цитокины и антитела, должно быть документально отражено; кроме того, следует дать
оценку их качества и безопасности. Необходимо контролировать даже безопасность аминокислот. Если они полу
чены от материалов животного происхождения, должно быть приведено документальное подтверждение, что нет
риска заражения животным
TSE.
28