ГОСТ Р 52379—2005
Продолжительность последующего наблюдения после окончания введения препарата.
Результаты, включая раскрытие следующих аспектов:
- характера и частоты фармакологических или токсических эффектов;
- выраженности или степени тяжести фармакологических или токсических эффектов;
- дозозависимости эффектов:
- времени до наступления эффектов:
- обратимости эффектов;
- продолжительности эффектов.
Для большей наглядности данные следует, по возможности, представлять в виде таблиц/списков.
Последующие разделы должны содержать обсуждение наиболее важных результатов исследований,
включаядозозависимостьнаблюдаемых эффектов, их экстраполяцию на человека, а также любые иные
аспекты, требующие исследования учеловека. Там. где необходимо, должнобыть проведено сравнение
эффективных и нетоксических доз препарата на животных одного и того же вида (т.е. необходимо
предоставить обсуждение терапевтического индекса). Следует указать, как эти данные соотносятся с
дозировками, предлагаемыми для применения у человека. Во всех случаях, где возможно, при прове
дении сравнений рекомендуется указывать концентрации препарата в кроеи/ткани. а не дозировки,
выраженные в мг/кг.
а) Доклиническая фармакология
Данный раздел должен включать в себя краткое описание фармакологических свойств исследуе
мого продукта и, если это возможно, его основных метаболитов по результатам исследований на
животных. Краткое описаниедолжно включать всебя исследования пооценке возможной терапевтичес
кой активности {например, эффективность при экспериментальной патологии, лиганд-рецелторное вза
имодействие и специфичность действия), а также исследования по оценке безопасности (например,
специальные исследования для изучения иных, не имеющих терапевтической направленности, фарма
кологических эффектов).
б) Фармакокинетика и метаболизм продукта у животных
Данный раздел должен включать в себя краткое описание фармакокинетики, метаболизма и рас
пределения исследуемого продукта в тканях животных всех видов, на которых проводились исследова
ния. Должны быть освещены всасывание, местная и системная биодостулиость исследуемого продукта и
его метаболитов, а также их связь с данными фармакологических и токсикологических исследований на
животных.
в) Токсикология
Данный раздел должен включать в себя краткое описание токсических эффектов исследуемого
продукта, выявленных в исследованиях на животных разных видов. Следует, по возможности, придер
живаться нижеприведенной структуры оглавления данного раздела:
- Токсичность при однократном введении.
- Токсичность при многократном введении.
- Канцерогенность.
- Специальные исследования (например, местно-раздражающее и аллергизирующее действие).
- Репродуктивная токсичность.
- Генотоксичностъ (мутагенность).
7.3.6 Действие у человека
Введение
В этом разделе подробно обсужаают известные эффекты исследуемого продукта у человека,
включая информацию, относящуюся к фармакокинетике, метаболизму, фармакодинамике, доэозависи-
мости эффектов, безопасности, эффективности, а такжедругим видам фармакологической активности.
По возможности, должно быть дано краткое описание каждого завершенного клинического исследова
ния. Такжедолжна быть представлена информация о результатах любого использования исследуемого
продукта вне рамокклиническихисследований, например сведения, полученные во время пострегистра
ционного применения продукта.
а) Фармакокинетика и метаболизм у человека
Данный раздел должен содержать краткую информацию, относящуюся к фармакокинетике иссле
дуемого продукта, и включать в себя следующее (в зависимости от наличия данных):
- Фармакокинетику (в том числе метаболизм, всасывание, связывание с белками плазмы, распре
деление и выведение).
- Биодоступность исследуемого продукта (абсолютную, где это возможно, и/или относительную) с
использованием определенной лекарственной формы в качестве сравнения.
25