ГОСТ Р ИСО 10993-10—2009
Приложение С
(справочное)
Дополнительная информация
С.1 Дополнительная информация по раздражающему действию
Исследование кожного раздражения мелких животных проводится для идентификации материалов, кото
рые могут являться потенциальными раздражителями кожи и/или слизистой оболочки человека Первичным раз
дражителем является материал, вызывающий воспалительные изменения кожи в результате прямого
поражающего воздействия, охарактеризованного наличием воспаления, или, при сильном раздражителе, везику-
ляцией и/или некрозом.
Кролик является наиболее предпочтительным испытуемым животным, что подтверждается наличием
обширной информации по кожному раздражению в этих животных в Регистре токсического действия химических
веществ (RTECS). Из более чем 2000 записей в RTECS 85 % сообщают о результатах исследований на кроликах,
7.5 % — на человеке. 4 % — на мышах и 3 % — на морских свинках. В результате, кроликов используют для полу
чения значительного большинства существующих данных в открытом доступе. Очистка от шерсти участка иссле
дования не является необходимой, так как данные указывают на похожие ответы на выскобленных и
невыскобленных участках.
Исследования кожного раздражения могут давать различные результаты вследствие вариации ряда раз
личных факторов, связанных с исследованием, таких как реципиент, тестовая доза, размеры аппликации, степень
окклюзии, длительность воздействия, наполнитель, время считывания и качество считывания данных. Таким
образом, в исследования кожного раздражения на человеке важно включить хорошо известные материалы поло
жительного и отрицательного контролей для сравнения результатов исследования с контрольными материала
ми, что позволяет соотнести результаты. В качестве раздражителя положительного контроля преимущественно
выбирают додецилсульфат натрия (SDS) чистотой, более или равной 99 %. так как это наиболее широко исполь
зуемый контрольный раздражитель в клинических испытаниях [2]. (4). (31). Он также легко и широко доступен и не
имеет других негативных эффектов. Нонановая кислота, способ действия которой отличается от SDS. также
может использоваться как положительный контроль [18]. (19).
Воздействие SDS определяет группу человеческих добровольцев и служит отправной точкой. SDS класси
фицируется как кожный раздражитель согласно критериям ЕС (88/379/ЕЕС Директива совета от 7 июня 1988 г.).
Тем не менее, не ясно, находится ли SDS на пороговом уровне ответа, при котором химикаты должны рассматри
ваться как кожные раздражители, или близко к таковому. Таким образом, вместо использования материала в чис том
виде, более пригодно взять в качестве отправной точки минимальный уровень SDS. признанный, по меньшей мере,
одной региональной группой (ЕС) значительным острым кожным раздражителем, каковым является 20 %-ный
(массовая концентрация) водный раствор (31).
Использование лабораторных животных для исследования кожного раздражения снижается по причине
разработки моделей in vitro и более частого использования пациентов-добровольцев [10]. (14). Для исчисления
ответа на раздражитель используют биоинженерные или неинвазивные, объективные методы измерения, что
снижает зависимость от более субъективной визуальной шкалы замера (12). (16). [17). Тем не менее, десятилетия
опыта были приобретены благодаря исследованию кожного раздражения Драйза (Draize) на кроликах-альбино
сах. Данный метод приведен в (8). Исследуемый материал применяют на неповрежденных участках выстрижен
ной спины под кусочками марли. Аппликации наносят на трех кроликов. Кусочки марли прикрепляют пластырем, а
все туловище животного оборачивают полуокклюзионной или окклюзионной повязкой на 4 ч. После 4 ч кусочки
марли снимают, исследуемые участки очищают и спустя 1ч. любую результативную реакцию оценивают на пред
мет наличия эритемы или отека. Реакцию также оценивают через 24. 48 и 72 ч.
Исследование раздражения глаза на кроликах было разработано для прогнозирования раздражения глаза у
человека (27). Для оценки степени глазного раздражения Draize (26) опубликовал иллюстрированное пособие по
системе оценки степени раздражения.
Альтернативные методы In vitro для исследования эффекта глазного раздражения находятся в стадии раз
работки. но еще не обоснованы и не утверждены на международном уровне (21).
Обширные данные по кожному раздражению у человека представлены Исследовательским институтом
душистых веществ (Research Institute for Fragrance Materials). Монографии no эфирным маслам идругим аромати
ческим соединениям опубликованы в Food and Cosmetic Toxicology («Пищевая и косметическая токсикология*).
Проект Руководства OECD по исследованию острого кожного раздражения на пациентах-добровольцах предо
ставляет дополнительную справочную информацию. Группа химиков, участвующих в программе разработки Руко
водств OECD, пока не достигла согласия о необходимости создания Руководства OECD по местным кожным
эффектам у пациентов-добровольцев.
31