ГОСТ Р ИСО 10993-10—2009
6.4.4.3.5 Клиническое наблюдение и оценка кожных реакций
Обработанные участки осматривают на предмет признаков раздражения и кожную реакцию оце
нивают немедленно после удаления аппликации и после 1ч до 2,24.48 и 72ч после удаления апплика
ции. Если необходимо определить обратимость ответа, период наблюдения может быть продлен
более 72 ч. Дополнительно состояние кожи до и после исследования должно быть тщательно описано
(например, пигментация и степень увлажнения). Кожное раздражение оценивают и записывают
согласно оценочной шкале в таблице 3.
Возможно применение неинвазивных биоинженерных методов (см. приложение С).
Т а б л и ц а 3 — Исследование раздражения на коже человека, оценочная шкала
Описание ответной реакцииБаллы
Нет реакции0
Слабо положительная реакция (обычно охарактеризованная легкой эритемой и/или сухостью
на большей части обработанного участка)1
Умеренно положительная реакция (обычно отчетливая эритема или сухость, возможно рас
пространяющаяся за пределы обработанного участка)2
Сильно положительная реакция (сильная и зачастую распространяющаяся эритема с отеком
и/или образованием струпа)3
Предполагается, что добровольцы с баллом 1 и более после воздействия длительностью менее
4 ч покажут более сильную реакцию при воздействии материала длительностью в 4 ч. Как только была
получена оценка 1 балл или выше, необходимость подвергать реагирующего добровольца дальней
шей обработке материалом отпадает. Может понадобиться дальнейшее наблюдениедля надлежаще го
ухода за добровольцем. В дополнение к наблюдению за раздражением любые другие эффекты
должны быть отражены документально и полностью описаны. Например, добровольцы должны
быть обучены делать комментарии в связи с нанесением аппликаций (например, сенсорные
эффекты), а эксперты должны быть готовы отмечать немедленные ответы (например, крапивницу),
когда апплика ции удалены. Такие наблюдения могут не обозначать раздражающего эффекта, но они
должны быть включены в отчет об исследовании, если замечены. При их важности они должны
быть учтены в управлении исследованием для обеспечения надлежащего ухода за добровольцами.
Критическими полученными данными является число добровольцев, у которых появилось или
ожидалось появление раздражения кожи после воздействия до 4 ч. Время, требующеесядля выработ ки
индивидуального ответа (если таковой есть), не является оцениваемой частью результатов; оно
имеет отношение только к обеспечению надлежащего ухода за добровольцами.
6.4.4.3.6 Обоснование и выбор вещества для положительного контроля
Так как клинические исследования демонстрируют вариацию в своих ответах на раздражители,
необходимо включить положительный контроль для определения адекватности группы испытуемых
для обнаружения раздражающих эффектов исследуемого соединения. В качестве положительного
контроля предпочтительно использовать 20 %-ный додецилсульфат натрия (SDS). так как его раздра
жающий эффект хорошо охарактеризован (см. С.1 приложения С). При обосновании возможно
использовать другой контроль.
Стандартный положительный контроль может быть включен в качестве опорной точки. Кожное
раздражение не является абсолютным феноменом. Любой материал может стать причиной кожного
раздражения в зависимости от дозы, характера идлительности воздействия. Таким образом, исследо
вания раздражения на коже человека почти всегда являются сравнительными идолжны быть привяза
ны к известной химической раздражительности.
6.4.5 Данные и отчетность
6.4.5.1 Данные
Данные, включая результаты воздействия положительного и отрицательного контролей, должны
быть суммированы в форме таблицы, показывающей для каждого индивидуума оценку раздражения
через 24.48 и 72 ч после удаления аппликации, а также любые другие наблюдаемые эффекты.
6.4.5.2 ОценкаУинтерпретация данных
Целью данного исследования является определение, представляет ли собой материал потенци
альную опасность, ведущую к значительному раздражению кожи после острого воздействия. Таким
образом, если материал вызывает раздражение кожи у объектов исследования с частотой, сходной
ю