ГОСТ ISO 10993-10—2011
6.2 Факторы, влияющие на планирование исследования и выбор методов in vitro
Исследование раздражающего действия медицинских изделий проводят с конечным продуктом и
(или) с его экстрактом.
На результаты изучения раздражающего действия оказывают влияние следующие факторы:
- природа изделия, используемого в аппликационном исследовании;
- доза исследуемого материала;
- способ аппликации испытуемого материала:
- степень окклюзии:
- место аппликации;
- продолжительность и число экспозиций;
- методика оценки результатов исследований.
Дополнительная информация приведена в приложении С.
Определенная свобода исследователей в выборе методов и желание модифицировать их для
повышения чувствительности в соответствии с условиями применения материалов, частотой и дли
тельностью их использования требуют сравнения результатов исследований, полученных разными
организациями. Описанные методики используют для исследования материалов и изделий, имеющих
многократный иУили длительный контакт с организмом. После консультаций с изготовителем исследо
ватель должен спланировать эксперимент таким образом, чтобы его продолжительность и/или концен
трация испытуемого вещества превышали значения, применяемые в медицинской практике. Увеличе
ние концентрации экстракта из материала учитывают при анализе результатов эксперимента.
При использовании материалов, контактирующих со здоровой и тем более поврежденной кожей,
не оправдандаже незначительный риск, однако многие потенциальные раздражители находят широкое
применение в связи с преобладанием их полезных свойств.
Следует отметить, что если значение pH испытуемого образца меньше или равно 2.0 или больше
или равно 11,5. материал признают потенциальным раздражителем и дальнейшие исследования его
не проводят. Экспериментально доказано, что на возникновение серьезных повреждений влияют также
концентрация испытуемого вещества, время контакта и его химические и физические свойства. Если
при проведении исследований доза материала сознательно завышена, то незначительное неблагопри
ятное воздействие последнего не всегда является основанном для его запрещения.
6.3 Исследование раздражающего действия на кожу экспериментальных животных
6.3.1 Принцип метода
Оценивают потенциальную способность материала оказывать раздражающее действие на кожу
животного. В качестве экспериментальной модели предпочтительнее использовать кролика.
6.3.2 Исследуемый материал
Твердые вещества (включая порошки) или жидкость готовят к исследованиям в соответствии с
приложением А.
Для демонстрации чувствительности оценки желательно, дополнительно к отрицательному кон
тролю. ввести положительный контроль для каждого животного. Так как образцы и контроль исследуют в
двух местах каждый, то следует применять максимально не более двух исследуемых материалов с
контролем на одном животном с использованием при аппликации одного и того же растворителя.
6.3.3 Экспериментальные животные и их содержание
Используют половозрелых молодых кроликов-альбиносов одной линии, любого пола, массой не
менее 2 кг.
Акклиматизацию и уход за животными осуществляют в соответствии с ISO 10993-2.
При ожидаемой реакции раздражения для первичной оценки исследуемого материала использу
ют одно животное. Если наблюдается хорошо выраженная положительная реакция (оценочный балл
больше двух либо для эритемы, либо для отека, см. таблицу 1), дальнейшие исследования проводят
минимум на двух животных.
Если возникновение реакции раздражения маловероятно, то первичную оценку проводят на трех
животных.
Если результаты исследований, полученные не менее чем на трех животных, сомнительны или
неясны, проводят дополнительные исследования.
5