ГОСТ ISO 10993-10—2011
Приложение С
(справочное)
Дополнительная информация
С.1 Дополнительная информация по раздражающему действию
Исследование кожного раздражения мелких животных проводится для идентификации материалов, которые
могут являться потенциальными раздражителями кожи и/или слизистой оболочки человека. Первичным раздражите
лем является материал, вызывающий воспалительные изменения кожи в результате прямого поражающего
воздей ствия. охарактеризованного наличием воспаления, или. при сильном раздражителе, везикуляцией и/или
некрозом.
Кролик является наиболее предпочтительным испытуемым животным, что подтверждается наличием обшир
ной информации по кожному раздражению в этих животных в Регистре токсическогодействия химических веществ
(RTECS). Из более чем 2000 записей в RTECS 85 % сообщают о результатах исследований на кроликах. 7.5 % — на
человеке, 4 % — на мышах и 3 % — на морских свинках. В результате, кроликов используют для получения значи
тельного большинства существующихданных в открытом доступе. Очистка от шерсти участка исследования не
яв ляется необходимой, так как данные указывают на похожие ответы на выскобленных и невыскобленных
участках.
Исследования кожного раздражения могут давать различные результаты вследствие вариации ряда различных
факторов, связанных с исследованием, таких как реципиент, тестовая доза, размеры аппликации, степень окклюзии,
длительность воздействия, наполнитель, время считывания и качество считывания данных. Таким образом, в исследо
вания кожного раздражения на человеке важно включить хорошо известные материалы положительного и отрицатель
ногоконтролен для сравнения результатов исследования с контрольными материалами, что позволяет соотнести резуль
таты. В качестве раздражителя положительного контроля преимущественно выбирают додецилсупьфат натрия (SDS)
чистотой, болев или равной 99 %, так как это наиболее широко используемый контрольный раздражитель в клинических
испытаниях (2). (4), [31). Он также легко и широкодоступен и не имеет других негативных эффектов. Нонановая кислота,
способ действия которой отличается от SDS. также может использоваться как положительный контроль [18]. [19].
Воздействие SDS определяет группу человеческих добровольцев и служит отправной точкой. SDS класси
фицируется как кожный раздражитель согласно критериям ЕС (в&^Э/ЕЕС Директива совета от 7 июня 1988 г.).
Тем не менее, не ясно, находится ли SDS на пороговом уровне ответа, при котором химикаты должны рассма
триваться как кожные раздражители, или близко к таковому. Таким образом, вместо использования материала в
чистом виде, более пригодно взять в качестве отправной точки минимальный уровень SDS. признанный, по мень
шей мере, одной региональной группой (ЕС) значительным острым кожным раздражителем, каковым является 20
%-ный (массовая концентрация) водный раствор [31].
Использование лабораторных животных для исследования кожного раздражения снижается по причине раз
работки моделей in vitro и более частого использования пациентов добровольцев [10]. [14]. Для исчисления ответа на
раздражитель используют биоинженерные или неинвазивные. объективные методы измерения, что снижает за
висимость от более субъективной визуальной шкалы замера [12]. [16]. [17]. Тем не менее, десятилетия опыта были
приобретены благодаря исследованию кожного раздражения Драйза (Draize) на кроликах-альбиносах. Данный
метод приведен в [8]. Исследуемый материал применют на неповрежденных участках выстриженной спины под
кусочками марли. Аппликации наносят на трех кроликов. Кусочки марли прикрепляют пластырем, а все туловище
животного оборачивают полуокклюзивной или окхлюзивной повязкой на 4 ч. После 4 ч кусочки марли снимают, ис
следуемые участки очищают и спустя 1ч. любую результативную реакцию оценивают на предмет наличия эритемы
или отека. Реакцию также оценивают через 24. 48 и 72 ч.
Исследование раздражения глаза на кроликах было разработано для прогнозирования раздражения глаза
у человека [27]. Для оценки степени глазного раздражения Draize [26] опубликовал иллюстрированное пособие по
системе оценки степени раздражения.
Альтернативные методы in vitro для исследования эффекта глазного раздражения находятся в стадии раз
работки. но еще не обоснованы и не утверждены на международном уровне [21].
Обширные данные по кожному раздражению у человека представлены Исследовательским институтом ду
шистых веществ (Research Institute for Fragrance Materials). Монографии no эфирным маслам и другим ароматиче
ским соединениям опубликованы в Food and Cosmetic Toxicology («Пищевая и косметическая токсикология»). Про ект
Руководства OECD по исследованию острого кожного раздражения на пациентах-добровольцах предоставляет
дополнительную справочную информацию. Группа химиков, участвующих в программе разработки Руководств
OECD, пока не достигла согласия о необходимости создания Руководства OECD по местным кожным эффектам у
пациентов-добровольцев.
С.2 Дополнительная информация по исследованиям сенсибилизации на выявление гиперчувстви
тельности замедленного типа
Сенсибилизация у человека наступает после однократного или многократного накожного воздействия, ини
циируется и запускается компонентами иммунной системы. Особенно важно, чтобы гаптен (химикат) являлся су-
32