ГОСТ ISO 10993-10—2011
Приложение В
(справочное)
Дополнительные методы исследования раздражающего действия
В.1 Общие положения
Следующие специальные методы нужно считать дополнительными к базовым исследованиям, они не заме
няют основные. Если эти методы применяют, то необходимо объяснить их выбор. Они рекомендуются для меди
цинских изделий, имеющих соответствующее специфическое применение.
В.2 Внутрикожная реакция
В.2.1 Принцип метода
Исследование проводят для определения потенциальной возможности материала оказывать раздражающий
эффект после внутрикожной инъекции экстракта из материала.
В.2.2 Исключение из исследования
Материал, вызывающий раздражение кожи, глаз или слизистой, или материал, значение pH которого мень
ше или равно 2 или больше или равно 11.5, внутрикожным исследованиям не подвергают.
В.2.3 Исследуемый материал
Испытуемый образец должен быть экстрактом, приготовленным в соответствии с приложением А. Большое
число участков на каждом животном может быть подготовлено вместе с соответствующим отрицательным контро
лем или контролем растворителя.
В.2.4 Экспериментальные животные и их содержание
Используют молодых здоровых половозрелых кроликов-зльбиносов любого пола, одной линии, массой не
менее 2 кг.
Акклиматизацию и содержание животных осуществляют в соответствии с ISO 10993-2.
Для предварительной оценки исследуемого материала в опытную и контрольную группы берут по две особи.
При неудовлетворительных или сомнительных результатах, полученных при предварительной оценке, про
водят дополнительные исследования.
В.2.5 Процедура исследований
За 4 — 18 ч до начала исследования, подстригают мех на спинах животных, оставляя достаточное расстоя
ние с обеих сторон позвоночного столба для инъекции экстрактов.
Вводят внутрикожно 0,2 мл экстракта, полученного с полярным растворителем на пяти участках на одной
стороне каждого кролика (см. рисунок В.1). Используют иглу для внугрикожных инъекций наименьшего диаметра,
соответствующего вязкости исследуемого материала.
Точно так же вводят 0,2 мл контроля полярного растворителя на следующих пяти участках, на том же самом
боку каждого кролика (см. рисунок В.1).
Повторяют все процедуры для экстрактов, полученных с неполярным растворителем и контролем неполяр
ного растворителя на другом боку каждого кролика (см. рисунок В.1).
Если используют другие растворители, повторяют вышеупомянутые процедуры для экстрактов, полученных
с другими растворителями и контрольными группами растворителей.
В.2.6 Обследование животных
Отмечают состояние мест инъекции непосредственно сразу, через 24. 48 и 72 ч после введения.
Оценивают степень тканевой реакции, включая эритему и отек, в соответствии с классификацией, пред
ставленной в таблице В.1,для каждого места инъекции и каждого интервала времени наблюдения и регистрируют
результаты.
П р и м е ч а н и е — Внутрикожная инъекция масла часто вызывает воспалительную реакцию.
Внутривенное введение соответствующих витальных красителей, таких как трипановый синий или Evans
blue, сделанное перед последним обследованием животных (72 ч после инъекции), позволяет лучше оценить реак
цию на внутрикожное введение вещества, окрашивая места возникшего раздражения.
Для оценки, по возможности, применяют методы, наименее травмирующие животных.
19