ГОСТ ISO Guide 35—2015
Мониторинг обычно проводят с использованием классического плана эксперимента. Это связано
с тем. что изохронный план эксперимента предоставляет данные только в конце исследования ста
бильности. в то время как для мониторинга важно иметь информацию в течение срока годности ССО
(АСО). Это не имеет дальнейших последствий для неопределенности значения параметра ССО (АСО).
в отличие от двух других исследований стабильности, так как мониторинг только демонстрирует, что
неопределенность, указанная в сертификате (паспорте) ССО (АСО). все еще достоверна. Мониторинг
следует проводить с особой тщательностью, для того чтобы избежать слишком большой неопределен
ности во время верификации СО. но учитывать эти результаты в суммарной стандартной неопределен
ности СО нет необходимости.
Важной альтернативой классическому мониторингу является использование изохронного плана
эксперимента для проведения полунепрерывного исследования стабильности. На рисунке 4 показан
пример этого вида мониторинга стабильности.
В фазе логистики образцы хранятся при соответствующих температурах. После этой фазы все
образцы должны быть измерены в условиях (идеальной) повторяемости. Иногда измерения занимают
больше, чем один день, это означает, что работа в строгих условиях повторяемости невозможна. Срок
хранения определяют на основе полученных данных (см. 8.5). Важно отметить, что измерения в по
следовательном исследовании должны проводить до окончания срока хранения. Используя этот план
эксперимента, нет большой необходимости объединять результаты нескольких исследований стабиль
ности. так как оценки будут только слегка улучшаться.
Время (месяцы)
}
-
логистика. 2 — измерения; 3 -- срок годности
Рисунок 4 — Полунепрерывное исследование стабильности (23)
Причина ограниченной непрерывности этого вида исследования стабильности связана с исполь
зованием изохронных измерений: в связи с тем что они выполняются как отдельная серия после пери
ода исследования стабильности, необходимо сделать «разрез» в исследовании стабильности. После
такого «разреза» можно также пересмотреть неопределенность значения параметра ССО (АСО). т. к.
новые данные о стабильности можно использовать в качестве возобновленной оценки неопределен
ности от нестабильности. В сущности, такой «разрез» возможен благодаря тому, что каждое изохрон ное
исследование стабильности проводится с использованием одной градуировки. Такая градуировка
необходима для каждого нового исследования, в то время как в классическом плане эксперимента
каждая экспериментальная точка обычно требует новой градуировки, приводя к «недостатку воспроиз
водимости».
8.4.2 Оценка неопределенности
Оценка неопределенности при мониторинге стабильности существенно отличается от исследова
ний долговременной и кратковременной стабильности. Во-первых, следует отметить, что мониторинг
стабильности не влияет на неопределенность стандартного образца uCRM. указанную в сертификате
(паспорте). Это логически невозможно, и в этом нет необходимости, как будет продемонстрировано
ниже. В идеале неопределенность, связанная с измерением umegs, значительно меньше, чем uCRU. но
такая ситуация не всегда имеет место. Кроме того, измерения должны выполнять таким образом,
чтобы
24