ГОСТР ИСО 25424—2013
С.8 Определение процесса
С.8.1 Общая информация
Определение процесса выполняется для определения параметров процесса и их допусков. Определение
процесса включает в себя как минимум две части, одна оценивает воздействие диапазона предполагаемых про
цессных параметров на продукт и упаковку, а вторая определяет те параметры процесса, которые обеспечивают
выполнение специфических требований к стерильности продукта.
С.8.2 Отрицательное влияние на продукт и упаковку
Поскольку стерилизация может оказать отрицательное влияние на характеристики продукта, в ходе опреде
ления процесса должен быть проведен тщательный выбор значений и допусков для каждого параметра процесса. В
общем случае те параметры, которые при увеличении своих значений заметно повышают эффективность стери
лизации безотрицательноговоздействия на качество продукта,должны быть максимально увеличены на этой ста
дии. И наоборот,те параметры, которые при увеличении своих значений ухудшают качествопродукта беззаметного
повышения эффективности стерилизации, должны быть уменьшены на этой стадии. В дополнение к этому, если в
ходе исследований обнаружено пороговое значение параметра, выше которого возникает заметное ухудшение
продукта или его упаковки, такое значение должно быть документировано. Для обеспечения границ безопасности
процесса такой параметр должен быть достаточно ниже своего порогового уровня.
С.8.3 Определение эффективности процесса
С.8.3.1 Общая информация
Процесс стерилизации должен определяться на основе инактивации микроорганизмов. Эти микроорганизмы
должны бытьлибоестественной контаминацией продукта, либо быть контрольными микроорганизмами, представ
ляющими собой, по меньшей мере, такую же нагрузку, как и естественная бионагрузка на продукте. При опредепе-нии
эффективности процесса должны быть выполнены определенные шаги, которые обеспечат убежденность в
правильности выбора параметров процесса. При использовании биологических индикаторов в число этих шагов
входят следующие:
- выбор биологического индикатора:
- определение места, наиболее затруднительного для стерилизации;
- оценка летальности в этом месте и
- оценка влияния упаковки и конфигурации загрузки.
С.8.3.2 Выбор биологического индикатора
Бактерии GeobacNIusstearothermophtlus были идентифицированы как микроорганизм, наиболее подходящий
дпя испытаний низкотемпературных формапьдегидных стерилизаторов (см. ЕН ИСО 11138-5). Если процесс был
разработан (в промышленности), основываясь на реальной бионагрузке, то биологический индикатор должен
иметьотносительноболее высокоесопротивлениепроцессустерилизации посравнению сдругими оцениваемыми
микроорганизмами. Нагрузка, представляемаябиологическим индикатором,должна быть сравнена сбионагрузкой
продукта и. если она выше, чем нагрузка продукта, то индикатор признается пригодным для определения процесса и
последующих валидационных исследований. В то время как определение D-величины для каждого изолята био-
нагрузки не обязательно, важно оценить наиболее сопротивляемую часть популяции, составляющей бионагрузку.
Относительная инактивация может быть оценена с помощью ступенчатого увеличения воздействия стерилизую
щего агента.
С.8.3.3 Размещение биологического индикатора
После того как биологический индикатор выбран, следует установить подходящее место его размещения.
Это место можно установить, основываясь на экспертном знании процесса и документированном логическом
обосновании того, почему именно это место признано наиболее затруднительным для стерилизации. Если это
невозможно сделать с достаточной определенностью, то нужно оценить несколько мест, имеющих наибольшую
вероятность быть затруднительными для стерилизации. Биологические индикаторы внутри продукта должны быть
помещены в каждое из этих мест, после чего продуктдолжен быть подвергнутвоздействию части процесса стерили
зации. Выбираетсято место, в котором постояннообнаруживается наибольшеечисло выживших микроорганизмов.
С.8.3.4 Выбор параметров процесса
Из диапазона значений переменных процесса, исследованных согласно С.8.2. для всех переменных, за
исключением одной, должно быть определено единственное значение с его допусками. Обычно остающаяся не
определенной переменная процесса — это время Выполняют серию исследований для построения кривой выжи
ваемости. которую затем экстраполируют для обеспечения возможности полного определения процесса. Форма
кривой выживаемости при этом может отличаться от формы, наблюдавшейся при ранних исспедованиях характе
ризации. Например, форма кривой выживаемости, полученная при характеризации, могла быть прямой линией.
Этого можно было ожидать, если параметры процесса были полностью достигнуты в начале процесса и полностью
исчерпаны к его концу.При измерении инактивации в наиболее затруднительном для стерилизации месте,однако,
процессные параметры могли быть не полностью достигнуты кначалу времени удержания,либо не полностью сни
жены к концу процесса. В подобных случаях эффективность стерилизующего агента возрастает со временем. И
наоборот, если процессные параметры со временем снижаются, микробоцидная эффективность стерилизующего
агента также понижается. В таком случае возникает больший риск при прогнозе конечных точек, итогда рекоменду
ется проведение оценки иных значений процессных переменных.
22