ГОСТ Р ИСО 14937—2012
которые должны быть выполнены для получения уверенности в правильности выбора параметров процесса. Если
должны быть использованы биологические индикаторы, эти стадии будут включать в себя выбор биологических
индикаторов, определение зон. наиболее трудно поддающихся стерилизации, оценку летальности в этих зонах, а
также оценку влияния упаковки и конфигурации загрузки.
Из диапазона значений изученных переменных процесса для всех процессных переменных, кроме одной,
должно быть определено единственное значение с соответствующим допуском. Обычно процессная переменная,
которая не определяется — это время. Для получения кривой выживаемости выполняют серию исследований,
которую экстраполируют для обеспечения полного определения процесса. Форма кривой выживаемости может от
личаться от той. которая наблюдалась в предыдущих исследованиях для характеризации стерилизующего агента.
Например, кривая выживаемости, полученная во время характеризации, могла иметь вид прямой линии. Этого
можно было ожидать, когда параметры процесса полностью достигнуты к началу фазы экспозиции и полностью
сброшены в конце фазы стерилизации. Однако при измерении инактивации в наиболее трудно стерилизуемом
месте процессные параметры могут быть не полностью достигнуты в начале процесса и не полностью сброшены к его
окончанию. Это случай, типичный для процессов, включающих в себя нагрев или впуск и проникновение газа. В
подобных случаях эффективность стерилизующего агента будет возрастать со временем и кривая выживаемо сти
будет иметь вид вогнутой кривой относительно оси X. Однако ни в какой момент времени скорость инактивации не может
быть больше той. что наблюдалась во время исследований с целью характеризации. И наоборот, если процессные
параметры уменьшают значение во времени, микробоцидный эффект стерилизующего агента будет ухудшаться и
кривая выживаемости примет вид, выпуклый относительно оси X. В этом случае риск при предсказа нии конечных точек
становится больше и рекомендуется оценить другие значения процессных переменных.
Е.8.3 Для выбора биологического индикатора следует провести обзор данных, полученных при исследова
ниях микробиологической инактивации (см. Е.5.3). Биологический индикатор должен иметь относительно высокую
сопротивляемость к стерилизующему агенту по сравнению сдругими микроорганизмами. В дополнение к этому на
грузку, представляемую биологическим индикатором, следует сравнивать с бионагрузкой продукта и. если эта на
грузка больше, чем бионагрузка продукта, биологический индикатор можно считать подходящим для определения
процесса и последующих валидационных исследований. Хотя и нет необходимости в определении значения D для
каждого изолята бионагрузки, важно оценить наиболее резистентную часть популяции биологической нагрузки. От
носительная инактивация может быть оценена через ступенчатое воздействие стерилизующего агента.
Когда биологический индикатор выбран, устанавливают подходящее место его расположения внутри продук
та. Определение и утверждение этого местоположения могут быть основаны на экспертной оценке стерилизаци
онного процесса и документированном обосновании того, по какой причине данное место является единственным,
где будут полностью достигнуты условия стерилизации. Если такое единственное место не может быть уверенно
указано, тогда следует оценить несколько мест, в которых предположительно наиболее сложно обеспечить ус
ловия стерилизации. Биологические индикаторы располагают в каждом из этих мест внутри продукта и продукт
подвергают воздействию нескольких стерилизационных процессов. Место, где постоянно наблюдается наиболь
шее число выживших микроорганизмов, должно быть выбрано в качестве точки с наиболее трудно достижимыми
условиями стерилизации.
Е.8.4 Нет дополнительных указаний.
Е.8.5 Нет дополнительных указаний.
Е.8.6 Нет дополнительных указаний.
Е.8.7 Нет дополнительных указаний.
Е.8.8 Если оценка риска для здоровья, выполняемая в соответствии с требованиями 8.8. обнаруживает
остатки стерилизующего агента, для которого должны быть установлены допустимые пределы, определение про
цесса должно быть направлено на минимизацию существования таких остатков на продукте или внутри него с
соблюдением специфицированных требований к стерильности. В дополнение к этому возможно понадобится вы
полнить определение постобработки для дальнейшего уменьшения количества остатков с целью войти в специфи
цированные пределы. Если постобработка необходима, ее определяют и валидируют как часть стерилизационного
процесса.
Е.8.9 Если продукт должен быть стерилизован повторно либо в качестве части его использования по назна
чению. либо после неудачного процесса стерилизации, пригодность продукта и упаковки к повторной стерилизации и
результаты воздействия повторяющихся экспозиций на функциональность продукта должны быть исследованы.
Е.8.10 Нет дополнительных указаний.
Е.9 Валидация
Е.9.1 Общая информация
Вапядационные исследования состоят из минимум трех основных элементов, как описано в Е.9.2—Е.9.4.
Е.9.2 Аттестация монтажа (IQ)
Для нового оборудования аттестация монтажа (IQ) начинается с определения проектных требований, требо
ваний к закупке и требований к монтажу. Аттестация монтажа базируется на спецификациях, которые гарантируют,
что требования к конструкции и к монтажу выполнены. Аттестация монтажа должна быть документирована, а доку
ментация должна включать в себя чертежи и подробности всех конструкционных материалов, размеров и допусков
24