ГОСТ Р ИСО 11137-2000
Достоверность расчета стерилизующей дозы зависит от достоверности экстраполяции. В больших
Экспериментах, использующих компьютерное моделирование инактивации микроорганизмов, достоверность
этой экстраполяции была установлена для популяций микрсюрганизмов с изученной радиорезистентностью.
Разработка, на основании которой может быть сделано это утверждение, и данные компьютерною
моделирования содержатся в |11|.
В В.3.4.2.2 — В.3.4.2.5 приведено описание двух методов:
a) 2А — для продуктов с бионагрузкой, которая бывает при «нормальном* процессе производства;
b
) 2В — ятя продуктов со стойкой и очень низкой бионагрузкой.
В.3.4.2.2 Определения дозы по методу 2А
Метод 2А состоит из четырех стадий.
П р и м е ч а н и е — Конкретные примеры приведены в В.4.
В.3.4.2.2.1 Стадия I. Выбор УС и получение образцов изделия
Выбирают и регистрируют используемую УС. Отбирают не менее 280 единиц продукции от каждой из
трех независимых серий до стерилизации. Должны быть выполнены условия для выбора ЧПИ, приведенные
в В.3.1.1.
П р и м с ч а н и с — В качестве образца может быть взята единица продукции или ЧПИ.
В.3.4.2.2.2 Стадия 2. Экспериментальное облучение при возрастающих дозах
Облучают по 20 единиц продукции от трех серий не менее чем при девяти дозах, увеличивающихся на
2 кГр. Облучениедолжно проводиться независимо, и поглощенная доза ятя разных образиов может отличаться
от номинальной дозы на
±
1.0 кГр или ± 10
%.
Если доза меньше номинятьной более чем на 1 кГр или
10
%,
эксперимент надо повторить. Поглощенную дозу .ятя каждой единииы продукции необходимо
контролировать дозиметрами индивидуально.
Каждую облученную единицу продукции проверяют на стерильность индивидуально, используя сосво-казс-
иновый бульон, температуру инкубации (30 ± 2) ‘С и инкубационный период 14 дней (в соответствии с ИСО
11737-2). Число положительных и отрицательных результатов испытания на стерильность регистрируют.
П р и м е ч а н и с — Могут быть использованы другие среды и условия инкубации (В.3.2), которые
удовлетворяют необходимым требованиям.
В результате этого эксперимента получают следующие данные.
В.3.4.2.2.2.! Определение дозы
А
и дозы, мри которой пояатяется первый положительный результат —
first fraction positive
(FTP)
Для каждой из трех партий определяют самую низкую дозу из ряда возрастающих доз. при которой не
менее чем один из 20 результатов отрицателен. Этидозы обозначают как
fjp
лозы и находят их среднее значение.
По таблице В.2 определяют дозу
А
, используя число положительных результатов испытаний на стерильность и
среднее значение доз
ffp.
П р и м е ч а н и е — /! (кГр) — величина, на которую уменьшается среднее значение доз
ffp,
чтобы
определить дозу, при которой ожидается 19 положительных результатов испытания на стерильность.
Формула для вычисления
А
(кГр) (метод 2А)
Ig(ln20) - lg |In (20/я)Ц(B.l)
!!g (In20) - lg (In (20/19)1]
где
n
— число испытаний с отрицательным результатом.
По уравнению В.2 вычисляют
FFP
дозу:
FFP
(кГр) = среднее значение
ffp
— доза
А
(кГр)(В.2)
П р и м е ч а н и е —
FFP
(кГр) — значение дозы, при которой только один образец из 20 облучаемых
будет стерилен.
%
В.3.4.2.2.2.2 Доза
IP
Для каждой из трех серий, определяют дозу
d*
как:
a) самую мятую обнаруженную дозу из двух последовательных . при которой результаты всех испытаний
являются отрицательными, при этом испытания для дальнейшего ряда возрастающих доз сопровождаются не
более чем одним положительным результатом; или
b
) самую маленькую обнаруженную дозу, при которой из 20 образцов может быть один положительный
результат, при этом все следующие испытания отрицательны.
Облучение мри дозах выше
d
может быть не более одного положительного результата.
Дозу
IP
определяют следующим образом:
a) если самая высокая доза
d ’
для партии превышает среднее значений доз
d*
меньше чем на 5 кГр.
среднее значение доз
d*
становится дозой
IP:
или
b
) если самая высокая доза
d*
для партии превышает среднее значение доз
d‘
на 5 кГр или больше, самая
высокая дота
d*
для партии становится дозой
IP.
П р и м е ч а н и е —
IP
предварительная оценка значения дозы, необходимой дтя достижения УС = 10-2.
* Обозначение дозы.
21