ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
токсичности, на человека при однократном введении. Это учитывает возможность видовых различий, измен
чивость, присущую человеческой популяции, тот факт, что использовали среднюю летальную дозу (LD5a>, а нс
данные по дозе, нс оказывающей действия, качество имеющихся в распоряжении данных и ту пользу, которую
даст использование стерильных изделий.
Т а б л и ц а Д.7 - Результирующиеданные, использованные при определении предельных значений для ЭХГ
при кратковременном воздействии
В миллиграммах на килограмм
Орально LD
jo
Внутривенно I.Dso
Икграперитоиеально
LD
m
Подкожно Ll>%Другое LD»
Кожа
Кролик: 67,8
Морская свинка: 84
_______________
Крыса: 50Крыса: 67
Крыса: 60
Кролик: 80
Кролик: 60Крыса: 84
Крыса. 70Крыса: 100
Крыса 71,3Крыса: 110
Крыса 72Мышь: 120
Мышь: 80
Мышь. 81,4
Мышь. 91
Мышь: 95
Морская свинка: ПО
Мышь: 150
Мышь: 180
Крыса: 44Крыса: 60
Крыса: 58Крыса: 72
Крыса: 60Кролик 100
Крыса: 63Мышь. 120
Крыса: 64Мышь 150
Крыса: 70
Кролик: 80
Кролик: 84,6
Морская свинка; 85
Морская свинка. 85,5
Кролик: 90
Мышь: 97
Мышь: 98,4
Мышь: 120
Мышь: 130
Таким образом, предельное значение, полученное в исследованиях на животных, обеспечивает превыше
ние порога безопасности дня возможных вредных эффектов, связанных с кратковременным воздействием ЭХГ
на взрослого человека массой 70 кг по меньшей мере в 250 раз. Кроме того, это предельное значение пригодно и
с точки зрения оценки доз. нс оказывающихдействия (NOEL), полученных из данных по изучению подострой
токсичности и влияния на репродуктивную функцию, исходящих из минимальной дозы NOEL, рапной 2,7
мг кг-1 сут~’ или 189 мг, по отношению к взрослому человеку массой 70 кг при многократном введении.
Д2.3 О п р е д е л е н и е п р е д е л ь н ы х з н а ч е н и й о с т а т о ч н о г о с о д е р ж а н и я ЭГ
Подробно обсуждается оценка риска, вызванного ЭГ, полученная с помощью методов, аналоги’гных тем,
которые использовалисьдля ЭО и ЭХГ. Данная оценка, основанная на изучении острой токсичности на животных
(911,1109), (56), (114]. (48), (69), (93) и на человеке (91), показывает, что при кратковременном воздействии допустимы
дозы от 435 до 588 мг/суг; согласно данным по изучению подострой токсичности и влияния на репродуктивную
функцию, полученным на животных (28), (109), (1031, при длительном воздействии допустима доза 30 мг/суг или
900 мг в месяц, согласно данным по хронической токсичности и отсутствию канцерогенного действия, при
постоянном воздействии допуспшая доза составляет 30 мг/сутки или 750 г в течение жизни. Для остаточного
содержания ЭГ не требуется устанавливать максимально допустимые предельные значения Если остаточное
содержание ЭО контролируется на уровне установленных здесь предельных значений, то маловероятно, что
биологически значимые количества ЭГ будут присутствовать в изделии [221, (76), 1101).
Д.З Определение остаточного содержания ЭО и ЭХГ [4.4]
Д-3.1 Э к с т р а к ц и яи зи з д е л и й
Критическим параметром в регулировании остаточного содержания ЭО при стерилизации является доза,
которую может получить пациент или пользователь при применении изделий, стерилизованных данным
способом. Для того чтобы оценить лозу, полученную пациентом или пользователем, необходимо применять
экстракционные методы, которые моделируют условия обычного применения изделия. В некоторых случаях
этого можно достигнуть путем заполнения изделия водой, вто время как в других случаях может потребоваться
более сложное моделирование, включающее постоянный поток жидкости. Установлено, что если в исчерпы
вающей экстракции при определении остаточных веществ, присутствующих в изделии, соблюдаются все
требования, тогда экстракция, моделирующая условия применения, может оказаться ненужной.
Используемое понятие исчерпывающей экстракции включает положение, согласно которому экстракция
должна продолжаться до тех пор, пока на последнем этане полученный выход анализируемого вещества будет
составлять менее 10 % от выхода анализируемого вещества при первой экстракции. Данное требование нс
подходит, когда выход при первой экстракции очень мал Последнее бывает в случае изделий с малым
содержанием остаточных веществ или в образцах, из которых анализируемое всшсстъо выделяется с очень
малой скоростью. В таких случаях экстракцию следует продолжать до тех пор, пока увеличение общего
содержания анализируемого вещества, экстрагируемого за несколько этапов, становится аналитически незна
чимым.
31