ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
глаз) составляет 0,5 мкг ЭО на линзу в лень. Это предельное значение не соответствует предельным значениям
при постоянном воздействии со средней дневной дозой в 0,1 мг (100 мкг) в день в течение всей жизни Это
особый случай, в котором максимальная действующая доза нс должна превышать предельного значения в
0,5 мкг/суг на линзу. Такое ограничение необходимо для того, чтобы предотвратить раздражающее действие
ЭО на ткани глаза [9S], |72), (73), |25|.
Д.2.1.3.2 Оксигенаторы и сепараторы крови
Предельное значение воздействующей дозы для таких изделий составляет 60 мг за 24 ч. Данные изделия
применяют в ряде операций, таких как хирургические операции на открытом сердце. Это предельное значение
учитывает острую потребность пациента во время проведения таких процедур, поскольку в него заложено
превышение фактора безопасности в 80 раз. В этих обстоятельствах для такого смятения требований есть
основания.
Д.2.1.3.3 Устройства для экстракорпоральной очистки крови
Максимально допустимая доза ЭО, составляющая 2,5 г на протяжении жизни, может быть превышена
при условии, что нс превышены как суточная доза для ЭО, равная 20 мг, гак и месячная доза 60 мг. Чтобы
превысить дозу 2,5 г ЭО на протяжении жизни, пациент, которому проводят очистку крови, должен
подвер гаться воздействию 2 мг ЭО три раза в неделю, и такое воздействие должно продолжаться в течение 8
лег. Если такое воздействие будет продолжаться в течение 70 лет —а никто нс подвергается такому
лечению так долго —риск возникновения рака увеличится с одного случая на 10000 до приблизительно
одного случая на 1000 Этот дополнительный риск уравновешивается той пользой, которую дает очистка
крови для обеспечения жизнедеятельности.
Д-2.2 О п р е д е л е н и е п р е д е л ь н ы х з н а ч е н и й для о с т а т о ч н о г о с о д е р ж а н и я ЭХГ
Д. 2.2.1 Основной подход
Предельные значения остаточного содержания ЭХГ в медицинских изделиях устанавливали, используя
методологию, изложенную в Д.2.1 для ЭО, но нс применяя метод количественной статистической оценки риска
при постоянном воздействии, который показывает превышение риска возникновения рака один случай на
10000. При проведении биологических исследований на животных ЭХГ нс проявил себя как вероятный
канцероген. Согласительными группами и законодательными организациями он даже не рассматривается как
возможный канцероген для человека. Предельные значения содержания ЭХГ в медицинских изделиях устанав
ливали па основе анализа многочисле»шых литературных данных. Данные по острой токсичности, действию
на органы-мишени и хронической токсичности, полученные на животных, посчитали наиболее пригодными
для расчета предельных значений способом, который изложен в Д.2.2.2.
Д.2.2.2 Общеерассмотрение
Данные по острой токсичности н результаты, полученные при многократном введении доз, показывают,
что при кожном, оральном и парентеральном введении ЭХГ легко включается в обменные процессы. Анализ
средних летальных доз (LDy,) и доз, нс оказывающих воздействия (NOEL), также приводит к выводу, что
воздействие ЭХГ в установленные интервалы времени, кратковременное воздействие и т. д , сравнимы при
оральном и парентеральном введении Согласно данным, полученным при изучении подострой и хронической
токсичности, ЭХГ не оказывает более сильного действия при увеличении продолжительности воздействия.
Несмотря на то, что не замечено прояаченис токсичности ЭХГ по отношению к органам-мишеням, установ
ленное действие на органы-мишени может изменяться при изменении способа введения и
продолжительности воздействия. Предельные значения допустимых суточных доз, которые представлены в
последующих разделах, отражают эти общие наблюдения.
Д.2.2.2.1 Предельное значение при постоянном воздействии
Предельное значение при воздействии от 30 сут и на протяжении всей жизни составляет 2 мг/сут. Оно
не должно превышать 12 мг для отдельно взятых суток, или 60 мг в месяц либо 50000 мг на протяжении всей
жизни. Эти предельные значения получены на основеданных по хронической токсичности и канцсрогснности,
которые приведены в работах |44], |69], (79|. В этих исследованиях крысы до возраста двух лет получхзи ЭХГ
в питьевой воде. ЭХГ вводили крысам путем подкожных инъекций по крайней мере в течение года, а также
путем накожных аппликаций крысам и мышам в течение 103—104 недель. Дозы варьировались от 0,086 до
71 Mmcr^’cyT-1 или более. При этом нс наблюдалось увеличения чиста случаев возникновения опухолей,
связанного с введением ЭХГ, или проявления хронической токсичности, кроме возможного снижения
жизнеспособности крыс [44]. Результирующие данные, послужившие основой для расчета прогнозируемых
предельных значений при постоянном воздействии, приведены в таблице Д 5.
Анализ данных, полученных при оральном и парентеральном введении, позволяет прийти к выводу, что
дозы ЭХГ, не оказывающие эффекта при постоянном воздействии, т. е. от 30 сут и на протяжении жизни,
сравнимы и сходны с теми, которые были получены при изучении подострой токсичности и влияния на
репродуктивную функцию Животные более чувствительны к обшетоксическомудействию, оказываемому ЭХГ.
чем к его способности, если она существует, вызывать рак.