ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
трети от LD^ ЭО. равной 260 мг/кг, для самок мышей Результирующие данные, на основе которых проводили
расчет предельных значений при длительном воздействии, прелста&тены в таблице ДЭ
Т а б л и ц а Д.З — Результирующие данные, использованные для определения предельных значений ЭО при
длительном воздействии
Тип исследования
Доза NOEL, орально
До» NOEL, парентерально
Доза NOEI., ингаляиионно
мгкг ’сут 1
Подострая токсичность
30[38|
25 [78[
5° |98]
Токсическое действие на
репродуктивную функцию
Нет данных
9 [45]
132>|9б|
Рассчитано исходя из величины дозы NOEL 10 мг/кг при 10—11-недельном изучении при введении
мышам ЭО по 6 ч в сутки в течение 5 сут в неделю. Предполагается, «по норма вентиляции —43 л/сут, а масса
тела —30 г.
21Рассчитано исходя из величины дозы NOEL 33 мг/кг при тератологическом изучении беременных крыс,
которым вводилась 190 по 6 ч в сутки во время беременности. Продолжительность введения от 6 до 15 сут.
Предполагается, что норма вентиляции —290 л/сут, а масса тела —0,35 кг.
Анализ данных, полученных при оральном и парентеральном введениях, позволяет прийти к выводу, что
нс оказывающие действия дозы ЭО для периодов длительного воздействия, то есть от I до 30 сут, сравнимы,
независимо от того, является ли это действием на специфический орган-мишень или на репродуктивную
функцию, и нс зависят от способа введения. Данные, полученные при ингаляционном введении, приводят к
аналогичному результату, хотя рассчитанное значение дозы NOEL оказывается меньшей, чем доза NOEL,
полученная из данных при оральном и парентеральном введении. Доза NOEL, полученная при изучении
подострой токси’шости при ингаляционном введении, оказывается низкой, что обусловлено частично теми
концентрациями, которые использовались в исследовании. При следующей большей по значению концентра
ции 50 мг/кг, как сообщали исследователи, вредное действие проявлялось только в снижении локомоторной
функции, сгорбленной позе при ходьбе и снижении массы яичек. Посколькуданные, полученные при оральном
и парентеральном введении, оказались наиболее применимыми к медицинским изделиям, за основу при расчете
предельных значений при длительном воздействии была взята наименьшая доза NOEL при парентеральном
введении, которая составляла 9 мг/кг при внутривенном тератологическом исследовании, проведенном на
кроликах. Расчет L, мг/суг, проводили по формуле
D ■BW 9 ■58
LSM250
где D — доза, не оказывающая действия, при изучении подострой токсичности или влияния на репро
дуктивную функцию при парентеральном введении, мг■кг- , -сут_ |;
BW — масса тела женщины 58 кг. так как выбранные данные являлись результатом тератологического
изучения беременных животных;
SM — порог безопасности, равный 250 (коэффицие)гг безопасности, ранный 100, умноженный на моди
фицирующий коэффициент, равный 2,5), для экстраполяции данных по дож, нс оказывающей воздействия,
полученных на животных и отражающих межвидовые различия реакции.
Таким образом, предельное значение, основанное на данных, полученных в исследованиях на животных,
обеспечивает приемлемый порог безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с длительным
воздействием ЭО на взрослого человека массой 58 кг
Д.2.1.2.3 Предельные значения при кратковременном воздействии
Предельное значение при продолжительности воздействия менее 24 ч составляет 20 мг. Предельное
значение установлено на основании данных по острой токсичности, полученных для нескольких видов
животных. Эти данные приведены многими исследователями [171. [16|, [41), [1091, [92J. Хотя существует
ограниченное количество данных по LDL^ или TDL,} [86), использовались данные по LDJ0, так как о»ш
были единственными, пригодными для оценки При отсутствии данных по LDS0 включали три значения
дозы LDL) в области от 100 до 200 мг/кг. Данные по влиянию значения дозы были получены при изучении
острой токсичности на мышах при ингаляционном введении [80[. В этом исследовании 9 из 10 мышей
погибли после введения ЭО в концентрации 800 мг/кг (V/У) в течение 4 ч. в то время как после введения ЭО в
концентрации 400 мг/кг <V/V) не погибло ни одной мыши из 10 Таким образом, как показывают данные
исследований, дозы, которые вызывают биологическое действие в остром эксперименте, а также летальные
и нелегальные дозы, близки друг к друзу и отличаются менее чем в два раза. Данные по дозам
LD50 представлены в таблице Д 4.
26