ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
ПРИЛОЖЕНИЕ Д
(справочное)
Логическое обоснование введения предельных значений
Д.1 Область применения |раздел 11
Настоящее приложение содержит пояснения к введению предельных значений остаточного содержания
ЭО в изделиях после стерилизации в зависимости от продолжительности контакта. Сюда также включено
обоснование введения предельных значений для ЭО и ЭХГ. Для ЭГ не требуется вводить
максимальное допустимое предельное значение остаточного содержания » изделиях. Если остаточное
содержание ЭО контролируется до установленных здесь предельных значений, маловероятно, что в изделии
останется биоло
гически значимое количество ЭГ \22\, 1761. 1101).
Для ряда изделий, которые в процессе применения не достигают этих предельных значений, может быть
разрешена большая, безвредная для пациента, доза. К таким изделиям относятся экстракорпоральные устрой
ствадля очистки крови, для которых максимальная суточная доза ЭО не должна превышать 20 мг, максимальная
месячная доза ЭО нс должна превышать 60 мг, но максимальная доза на протяжении всей жизни может
превысить 2,5 г, оксигенаторы крови и сепараторы крови, для которых максимальная суточная доза и
максимальная х«ссячная доза не должна превышать 60 мг, а максимальная доза ЭО на протяжении всей жизни
не должна превышать 2,S г (см. 4.3).
ДЛ Допустимые предельные значения [4.31
Д.2.1 О п р е д е л е н и е п р е д е л ь н ы х з н а ч е н и й о с т а т о ч н о г о с о д е р ж а н и я ЭО
Д.2.1.1 Основы метода
Предельные значения остаточного содержания ЭО в медицинских изделиях были установлены с исполь
зованием методов, предложенных Американской ассоциацией производителей фармацевтической продукции
[85J. Эти методы применяют для определения предельных значений остаточною содержания летучих органи
ческих примесей в фармацевтических препаратах постоянного применения. Особое внимание было уделено
данным но парентеральным и оральным лекарственным формам, так как эти данные болееблизки к возможному
воздействию ЭО на организм при применении медицинских изделий, чем данные по ингаляционным формам.
Методика определения остаточных количеств ЭО была модифицирована таким образом, чтобы се можно было
использовать для оценки действия на организм при кратковременном контакте (менее 24 ч) и при длительном
контакте (ог 24 ч до 30 суг) [191 Данный подход требует, чтобы при определении предельных значений
оценивались все полученные результаты. Этот подход базировался на концепции, в соответствии с которой для
определения предельных значений должны быть получены данные: для определения предельных значений при
кратковременном контакте —результаты изучения острой токсичности, для определения предельных значений
при длительном контакте —результаты изучения подострой токсичности и влияния на репродуктивную
функцию, а для изделий постоянного контакта - результаты изучения хронической токсичности и данных по
каицерогенности. В случае, когда результаты по острой токсичности нс позволяли получить необходимую
информацию по воздействию дозы (кроме средних летальных лоз) для обоснования объективности предельных
значений остаточных веществ, полученных на основе данных по острой токсичности, использовали результаты по
токсичности, полученные при изучении подострой токсичности и влияния на репродуктивную функцию.
Для определения предельных значений, воздействующих на организм, использовали коэффициенты
безопасности, представленные в таблице Д.1, которые менялись в зависимости от продолжительности воздей
ствия. Для определения порога безопасности рассматривают также экстраполяцию полученных на животных
данных на человека, качество исследования, в результате которого были рассчитаны предельные значения,
применение этих предельных значений для лице низкой массой тела и моделирование применения нескольких
изделий на одном индивидууме. Отдельно каждый из этих коэффициентов не задастся какими-либо опреде
ленными параметрами.
П р и м е ч а н и е —Эти коэффициенты установлены для настоящего стандарта во время его утвержде
ния. Технический комитет ИСО/ТК. 194 признает, что ко времени следующего пересмотра стандарта при
получении новых данных эти коэффициенты могут быть изменены
Предельное значение L с использованием коэффициентов безопасности вычисляют по формуле
D BW
1
SM ’
где доза D, мгкг- , сут- | 1может быть одной из следующих
NOEL —нс оказывающая воздействия;
LOEL —оказывающая минимальное воздействие;
NOAE1. —при которой нс наблюдается вредного воздействия;
22