ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
Когда в качестве ответной реакции ткани рассматривается возникновение рака. лозу, оказывающую
минимальное воздействие 1.0EL, выраженную в миллиграммах на килограмм в сутки, рассчитанную исходя из
дозы 2.1 мг/кг при оральном введении крысам в течение трех лет, используют в качестве основы дтя расчета
прогнозируемого предельного значения для постоянного воздействия L с применением коэффициента
безопасности. Lf%мг/сут, рассчитывают по формуле
, _ D BW 2.1 70
SM = 1000
рог неза мгк “’-суг~’;
канце
где
е
D—
,
доза,
Г
оказывающая минимальное воздействие при изучении хронической токсичности или
BW — масса тела взрослого человека, 70 кг;
SM — порог безопасности, равный 1000, для экстраполяции данных по дозе, оказывающей минимальное
воздействие на человека при биологических исследованиях рака. Порог безопасности учитывает возможность
межвидовых различий, изменчивость, присущую человеческой популяции, природу, область локализации и
масштабы наблюдаемых изменений, отсутствие парентеральных данных, отсутствие установленного уровня,
при котором эффекта в соответствующем исследовании не наблюдается, и пользу, которую даст применение
стерильных изделий.
Количественная оценка риска была взята из опубликованных данных. Как указывает Энвнрон [26|,
оценки риска возникновения ракадля ЭО были рассчитаны многочисленными группами исследователей. Чтобы
получить оценки единицы риска возникновения рака, эти группы, включающие FDA, California DHS, OSHA и
USEPA. применяли линеаризированные многоступенчатые модели или линейно-пропорциональные методы
Гайлора—Коделля. используя опубликованные данные по лейкемии, опухолям мозга, опухолям желудка и
меэотелиомс, полученные при исследовании на животных. Эти оценки единицы риска возникновения рака
варьируют между 0,016 и 0.35 мг 1кг-сут. Усредняя эти значения, получим агравиронанные суточные дозы на
протяжении жизни взрослого человека массой 70 кг в случае, когда риск возникновения рака превышает 1 на
10000, в диапазоне 0,02-0,44 мг/сут со средним значением 0,12 мг/сут. Расчет средней дозы AD, мг/сут. с
испальзованисм единицы риска возникновения рака 0.016 мг-1 кгсут проводят по формуле
AD
Риск BW 0,0001 70
UCR=0,016“ 0,441
где Риск —превышение риска возникновения рака 1/10000;
DW—масса тела взрослого человека 70 кг,
UCR —единица риска возникновения рака. мг- ,-кгсут
На основе оценки прогнозируемого предельного значения 0,15 мг/сут и средней агравированной дозы
0,12 мг/сут, вызывающей превышение риска возникновения рака 1 на 10000, было установлено, что доза
0.1 мг/сут будет достаточной для предотвращения вредного воздействия ЭО, возникающего при постоянном
применении изделий. Предельное значение при постоянном воздействии учитывает возможное действие в
течение очень широкого периода времени от 30 до 25000 сут при продолжительности жизни в 70 лет.
Таким образом, в наихудшем случае подлинный риск возникновения рака при воздействии ЭО на уровне,
задаваемом этим предельным значением, во многих случаях может быть намного меньше чем 1 на 10000,
так как это предельное значение предполагает ежедневное воздействие ЭО в течение 70 лет. Изучение
применения медицинских изделий, стерилизованных ЭО, позволило сделать вывод, что реальная вероятность
возникнове ния рака при воздействии ЭО из изделий низка (около семи случаев на миллион) |26).
Д-2.1.2.2 Предельное значение при длительном воздействии
Предельное значение для воздействия длительностью от 24 чдо 30 сут составляет 2 мг/сут и не превышает
20 мг в любые отдельно взятые сутки или 60 мг в месяц. В основе этого предельного значения лежат данные
по подострой токсичности и влиянию на репродуктивную функцию (тсратогенность, характеристика
репро дуктивное™, фстотоксичность и т. д.), полученные на нескольких биологических видах. Эти данные
приводятся многими исследователями |38), (1091. (11]. [78), (98|, |80|, |41), |45|, (S4). [33]. |% |, |97),
В ходе исследований разной продолжительности вплоть до 226 сут при оральном, парентеральном и
ингаляционном введении проявились многообразные вредные последствия от воздействия ЭО, в том числе
рвота, треморы, раздражение дыхательных путей, повреждение легких, почек, надпочечников, тимуса, печени и
желудочно-кишечного тракта, снижение массы тела и замедление роста, ухудшение функций нервной
системы, паралич и атрофия мышц (задних конечностей) и анемия. Дозы варьировались от*1 до 100 мг/кг и
более. Изучение алияния на репродуктивную функцию включало в себя воздействие на животных в течение 12
нсдсльдо оплодотворения, воздействие в период всего или части времени беременности и воздействие в течение 21
сут после родов. Дозы варьировались от 5 до 150 мг/кг или более. В этих исследованиях ЭО оказывала
токсическое действие на материнский организм, эмбриотоксическос и фстотоксичсскис действие, замедляла
эмбриональное развитие и вызывала пороки развития шейно-грудного отдела скелета. Этот последний эффект
наблюдался только в потомстве мышей, которым вводили ЭО внутривенно в дозе 150 мг/кг, что составляет две
25