ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
LQAEL —при которой наблюдается минимальное вредное воздействие,
LD^ —средняя легальная;
LDLfl —минимальная летальная;
ТОЦ —минимальная токсичная;
BW— масса тела человека, в кг;
SM — порог безопасности, равный коэффициенту безопасности, умноженному на модифицирующий
коэффициент.
Так как ЭО генотоксична и вызывала опухоли у животных в нескольких исследованиях, рядом согласи
тельных групп и координирующих организаций во всем мире рассматривается вопрос о канцерогенное™ се
•МЯ человека. Для установления предельныхзначений остаточного содержания ЭО при постоянном воздействии
использовали статистическую количественную оценку данных с точки зрения риска возникновения рака Так
как оценка риска возникновения рака под воздействием ЭО была выполнена многими группами, данные
расчетов использовали для вычисления предельного значения остаточного содержания ЭО, которое представ
ляет собой агравированную суточную дозу ЭО на протяжении всей жизни, связанную с превышением риска
возникновения рака 1на 10000 обследуемых, как предложено Ассоциацией производителей фармацевтических
препаратов, для ЭО как летучей органической примеси в фармацевтических препаратах постоянного исполь
зования [86). Уровень риска 10’ 4 является средним уровнем среди рекомендуемых или используемых различ
ными координирующими организациями Он учитывает риск при использовании стерильных жизненно важных
изделий В самом деле, общество обычно считает допустимым некоторое увеличение риска, когда речь идет об
изделиях, применение которых приносит пользу для здоровья Без стерильных изделий станет невозможным
использование процедур и оборудования, спасающих жизнь, и возрастет риск, связанный с внутрибольничными
инфекциями.
Т а б л и ц аД.I — Перечень коэффициентов безопасности, используемых для определения предельных
значений для ЭО
Предельное значение
остаточных количеств
Вил исследованияДом
Коэффициент безопасности1>
более 12 мсс)
10
Постоянное воздействиеХроническая токсичность
NOEL или NOAEL
(леченис/воадсйствие
LOEL или LOAEL
*10
Карциногенеэ
NOEL или NOAEL 100
LOEL или LOAEL *100
6 мсс)
Длительное воздействие
Подостраятоксичность
NOEL или NOAEL
(лсчснис/воздсйствие до
LOEL или LOAEL
100
*100
100
Токсическое воздействие NOEL или NOAEL
на репродуктивную функ-
цию/хроническая токсич
ность
LOEL или LOAEL
*100
Острая токсичностьLDMживотные
>100
Кратковременное
воздействие
LDLgчеловек
животные
или*10 или *100
TDLgчеловек
животные
или>1 или >10
1Коэффициент безопасности, используемый в действительности, может быть модифицирован на основе
оцениваемых данных и профессиональной компетентности.В каждом случае дополнительный
модифицирующий коэффициент может варьироваться от 1до 10.Действительный порогбезопасности является
произведением коэффициента безопасности и модифицирующего коэффициента.
Предельные значения содержания ЭО в изделиях были установлены на основе рассмотрения ряда данных
и нескольких обзоров |1б), (21J, [26], [29) и [86]. Поскольку возможное воздействие медицинских изделий,
стерилизованных ЭО. оценивается при биологических исследованиях, данные по острой токсичности, действию
иа органы-мишени, по карциногенезу у животных и по толерантности у человека считают наиболее подходя
щими для определения предельных значений остаточного содержания ЭО в изделии в целях предотвращения
возможных вредных эффектов от воздействия ЭО. Дополнительно при оценке потенциальной токсичности ЭО,
как обсуждается ниже, следует обратить внимание на моделирование условий применения нескольких изделий
23