ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
экстракции должен учитывать предполагаемый способ применения изделия с учетом максимального
воздействия на пациента.
Температуру и время экстракции выбирают с учетом вида и длительности контакта пациента
с изделием в соответствии с 4.2 и 4.3.
4.4.6.1 Экстракция, моделирующая условия применения издыия в медицинской практике (эталон
ный метод)
4.4.6.1.1 Водная экстракция, моделирующая условия применения, является эталонным мето
лом в том смысле, что это единственный метод, который дает результаты, напрямую сравнимые с
предельными содержаниями остаточных количеств веществ в соответствии с требованиями 4.3. Эти
предельные содержания выражены в лозах ЭО и ЭХГ, воздействующих на пациента.
Так как необходимо оценить остаточные количества веществ, воздействующие на пациента
или пользователя в процессе применения изделия в нормальных условиях, требуются методы
экстракции, моделирующие условия применения в медицинской практике. Экстракция, моделирую
щая условия применения изделия, должна проводиться с учетом максимального приближения к
процессу применения.
Например, для многих парентеральных изделий или изделий, контактирующих с кровью, может
быть использована экстракция водой или другими водными средами путем заполнения или пропус
кания модельной среды через те пути, по которым протекает кровь или жидкость, там, где это
возможно. Экстракцию из образцов проводят в течение времени, равного или превышающего
максимальное время использования при однократном применении (что обеспечивает полную
экстракцию) и при температуре, максимально приближенной к реальным условиям применения.
Альтернативным способом является приготовление серии вытяжек (не менее трех), охватывающих
более короткие промежутки времени, на основе которых определяют скорость экстракции для
расчета влияния более длительного или многократного воздействия.
Для определения дозы ЭО и, где необходимо, ЭХГ, воздействующей на пациента или пользо
вателя в течение времени применения изделия, используют метод водной экстракции, моделирую
щей условия применения. Метод экстракции, моделирующей условия применения, должен быть
оценен с точки зрения того, насколько точно он отражает реальные количества веществ, воздейст
вующих на пациента.
П р и м е ч а н и е —Количества ЭО (или ЭХГ). выделенные путем экстракции, моделирующей условия
применения, необязательно должны совпадать с их общим содержанием в изделии.
Для извлечения остаточных количеств ЭО и ЭХГ методом экстракции, моделирующей условия
применения, в качестве модельной среды используют воду и другие водные среды [52). Эти водные
среды используют для извлечения остаточных количеств ЭО, а не для растворения материала самого
образца. Если предполагается моделирование применения изделия путем заполнения, его заполняют
таким образом, чтобы не было воздушных мешков. Если анализ проводят не сразу, вытяжку сливают в
емкость и герметично закрывают крышкой с прокладкой из политетрафторэтилена.
Свободное пространство в емкости с любым раствором или вытяжкой должно составлять менее
10 % общего объема. Вытяжку можно хранить в холодильнике в течение нескольких суток (прило
жение Д), но, если использовали водную экстракцию, следует соблюдать осторожность, так как
ЭО может превратиться в этиленгликоль или ЭХГ (или в оба продукта) в процессе хранения
вытяжки (18). Аналитик должен оценить возможность превращения при хранении.
4.4.6.1.2 Исчерпывающая экстракция представляет собой приемлемый альтернативный метод
и может дать полезную информацию. Как правило, остаточные количества веществ, полученные
этим методом, соответствуют дозе, большей или равной той, которую может получить
пациент. Поскольку данный вид эксгракции исключает возможность определения дозы в
зависимости от времени, он не гарантирует, что масса остаточного количества ЭО нс поступит к
пациенту в первые 24 ч или 30 сут воздействия. Однако если все допустимые предельные
значения согласно 4.3 соблюдаются и показано, что остаточное содержание веществ
укладывается в требования для изделий, подвергаемых исчерпывающей экстракции, нет
необходимости проводить в дальнейшем экстракцию, моделирующую условия применения. Когда
используют исчерпывающую экстракцию,
обращают особое внимание на предельные значения, рассчитанные для первых 24 ч и 30 сутсогласно
4.3.
4.4.6.2 Исчерпывающая экстракция (приемлемый альтернативный метод)
4.4.6.2.1Методы исчерпывающей экстракции предназначены для определения полного содер
жания остаточных веществ в изделии. Для определения ЭО применяют методы экстракции,
6