ГОСТ Р ИСО 10993.7-99
Т а б л и ц а Д 4 - Результирующие данные, использованные для определения предельных значений для ЭО
при кратковременном воздействии
В миллиграммах на килограмм
Оралшо LD»Внутривенно LD>jВнутрижслудочно LD»Подкожно ШмИнфляционно LD»1*
Крыса: 72Кролик: 175
Крыса: 240
Кролик: 178
Морская свинка: 270 Кролик: 180
Крыса: 280Мышь: 260
Мышь: 280Мышь: 290
Крыса: 330Крыса: 3S0
Мышь: 360Крыса: 355
Кролик: 631Крыса: 380
Крыса: 150
Мышь: 175
Мышь: 178
Крыса: 178
Крыса: 180
Мышь: 180
Кролик: 251
Мышь: 130
Крыса: 140
Крыса: 187
Мышь: 190
Кролик: 200
Мышь: 250
Or155до773
(рассчитано)
1 Рассчитано исходя из LD50 при воздействии на крыс в течение 4 ч в дозах от 800 до 4000 мг/кт (с
промежуточными значениями для других видов животных), используя массу тела (AH’) 250 г и норму
вентиляции 290 л/сут.________________________________________________________________________________
Анализ этих данных позволяет сделать вывод, что токсичность ЭО при кратковременном воздействии,
то есть за период, меньший 24 ч, может различаться примерно в три раза и не зависит от способа введения.
Так как эти данные отражают средние летальные дозы, а не миниматьные летальные и токсичные дозы,
в качестве основы для расчета предельных значений при кратковременном воздействии использовали
минималь ное значение LDj0, равное 72 мг/кт для крыс, а не промежуточные значения. Расчет L. мг/кг,
проводили по формуле
, _ D BW 72 70 ^
L ~ ~ S S T ’ - 25<Гк20-
где D — минимальная средняя летальная доза, мг/кг;
BW — масса тела взрослого человека, 70 кг;
SM —порог безопасности, равный 250 для экстраполяции данных, полученных на животных в остром
опыте, на человеке в случае однократного воздействия Он учитывает возможность межвидовых различий,
изменчивость, присущую человеческой популяции, использование средней, а нс действующей, летальной дозы
(LD^,). качество имеющихся в распоряжении данных и пользу, которую дает применение стерильных
медицинских изделий.
Таким образом, предельное значение, полученное в исследованиях на животных, обеспечивает превыше
ние порога безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с кратковременным воздействием ЭО
на взрослого человека массой 70 кг, по меньшей мере в 250 раз. Другие явления, связанные с острой
токсичностью, такие как гемолиз клеток крови, не возникают, даже если максимальная суточная доза 20 мг
введена в течение нескольких минут 1102), (82). К тому же. это предельное значение допустимо в случае дозы,
не оказывающей действия (NOEL), полученной по результатам изучения подострой токсичности и влияния на
репродуктивную функцию, в основе которых лежит минимальная доза NOEL при парентеральном введении,
равная 9 мг-кг“,-сугг*1или 522 мг/суг, если рассчитывать пропорционально массе женщины 58 кг при много
кратных введениях.
Д.2.1.3 Особые случаи
Существуют особые обстоятельства, например обширные хирургические операции, когда лечение,
спасающее жизнь, значительно изменяет отношение к учету риска. Привезенные здесь предельные значения,
зависящие от длительности воздействия, основаны на учете преимуществ и недостатков в менее критических
условиях. Вследствие этого существуетдиапазон, в котором могут изменяться предельные значения в ситуациях,
когда идет борьба за жизнь и невозможно соблюдать требования, установленные к предельным значениям.
В процессе разработки настоящего стандарта было признано, что существуют три особых случая, когда
предельные значения, приведенные в 4 3, практически не будут обусловлены ограничениями, связанными с
самими изделиями, а также существуют данные, полученные при проведении исследований на человеке,
которые указывают, что уровни доз, представленные в4.3, не применимы. Были получены данные на пациентов с
интраокулярными линзами, которые следует учесть при пересмотре требований по содержанию остаточных
веществ в таких изделиях. Признано, что при обработке крови в оксигенаторах или сепараторах польза
перевешивает риск применения таких изделий, и это вызывает необходимость разрешить применять для таких
изделий допустимые предельные значения, нормируемые для более коротких видов контактов. В случае
использования устройств для экстракорпоральной очистки крови в течение длительного времени может
возникнуть потребность в превышении максимальной дозы на протяжении жизни, и эго тоже требует
рассмотрения.
Д.2 1.3.1 Предельные значения для интраокулярных линз
Предельное значение для остаточных веществ в интраокулярных линзах (изделия, имплантируемые в
27