ГОСТ Р ИСО 10993.10-99
ПРИЛОЖЕНИЕ Д
(справочное)
Дополнительная информация
Д.1 Дополнительная информация по изучению расражающего действия
Раздражающее действие на кожу мелких лабораторных животных изучают с целью идентификации ве
ществ. которые являются потенциальными раздражителями кожи и слизистых при применении в медицинс
кой практике.
Первичными раздражителями являются вещества, которые при непосредственном воздействии вызы
вают воспалительные изменения кожи, характеризующиеся воспалением или в тяжелых случаях васкуляриза
цией и/или некрозом.
Драйз (Draizc) исследовал кожное раздражающее действие, используя метод закрытых участков на кро-
ликах-альбиносах. Всоответствии с этим методом аппликацию исследуемых материалов проводят па выстри
женные участки кожи спины при помощи пропитанных кусочков марли. Используюттрех кратиков. Пропитан
ные веществом кусочки марли прикрепляют липкой лентой или пластырем и полупрозрачной повязкой на 4 ч.
Через 4 ч повязку и кусочки марли снимают, участки кожи промывают и обследуют на наличие эритемы или
отека. Реакцию оценивают через 24. 48 и 72 ч.
Регистром токсического действия химических веществ (RTECS) кролики признаны наиболее подходя
щим объектом для изучения раздражающего действия, так как позволяют получить достоверную и обширную
информацию о кожных реакциях. 85% исследований из 2000. представленных RTECS, проведены на кроликах,
7,5 % — на человеческом организме. 4 % — на мышах. 3 % — на морских свинках. Таким образом кратиков
используют в преобладающем большинстве сообщений, опубликованных в открытой печати.
Сообщения об исследованиях на человеческом организме эфирных масел идругих ароматических соеди
нений. представленных исследовательским институтом душистых веществ, опубликованы в журнале •Пище
вая и косметическая токсикология». Этот журнал также первый опубликовал данные об изучении раздражаю
щего действия на мышах.
Мапп и Pullinger в своем сообщении показывают, что экспериментальные исследования материалов на
кроликах позволяют оггсиитьих потенциальнуюопасность при применении вмедицинской практике. Эти авто
рыдоказывают преимущества изучения раздражающего действия на пигментированных глазах, а нс на глазах,
лишенных пигмента (альбино). и утверждают, что необходимо учитывать каждую индивидуальную реакцию
при оценке раздражающего действия. Fricdcnwald и ар. сообщают об использовании кроликов-альбиносов в
качестве модели изучения раздражающего действия на глазах гг приводят систему оценки в баллах, основан
ную на описании индивидуальных реакций каждогоживотного. Draizc идр. модифицируют методику, предло
женную Fricdcnwald. и предлагают свою систему оценки раздражающего действии на слизистой глаза. Этими
авторами опубликован иллюстрированный указатель, предназначенный для опенки раздражающего действия
на глаза.
Последние 20лет исследователи предпринимают попытки найти и согласовать такой метод биологичес
кого исследования in vitro, который мог бы заменить острые опыты по изучению раздражающего действия на
кожу гг гзиза. Последние десять лет национальные и международные организации успешно продвигаются в
этом направлении. Несмотря на то, что в последнее время было предложено батьшое количество
методов исследования in vitro, ин один из них не обладает достаточной надежностью, и полученные при этом
резуль таты недостоверны. Вследствие этого ни один из предложенных методов нс был признан
официально (Bruner ct. al.). Параллельно поиску альтернативных методов исследовании гпvitro другие
исследователи продатжают работу по усовершенствованию традиционных методов, что позволяет
количественно оценить реакцию орга низма животных, лучше дифференцировать симптоматику,
использовать неинвазивные методы (Nisson ct. al., £mtcstam.& Ollmar). После тщательного обзора литературы
и консультаций с экспертами, использующими методы in vitro, было принято решение не включать
указанные методы в настоящий стандарт до тех пор, пока работа нс будет завершена и результаты не получат
полного подтверждения.
Д.2 Дополнительная информация по изучению сенсибилизирующего действия
Сснсибштизаггия человеческого организма происходит в результате однократного или многократного
эгшкутанного воздействия и инициируется вовлеченными в процесс компонентами иммунной системы. Важ но.
что гагттек, нанесенный на кожу, обладает проникающей способностью. При соединении с белками кожи он
превращается в антиген. Клетки Лангерганса из эпидермального и дермального слоев кожи вырабатывают на
антиген специфические лимфоциты, которые запускают иммунный механизм. Незначительный процент этих
лимфоцитов обладает долгосрочны) памятью и является активатором во время провокационной фазы. Таким
образом многократное воздействие может привести к ответных! реакциям, которые сопровождаются
движением лимфоцитов и других клеток, образующихся при воспалении, инициированных лимфоцитами с
долгосрочной памятью, к участку повторной аппликации. В 1895 Jadassohn, используя метод исследования
27