ГОСТ ISO 10993-17-2011
-Является ли материал генотоксичным канцерогеном?
-Релевантны ли виды опухолей для человека?
-Возможна ли экстраполяция на человека существующих данных локализации
в организме?
-Релевантна ли эпидемиологическая информация для человека?
5.5.2 Варианты для субстанций, прошедших исследование совокупности
доказательств
Если исследование совокупности доказательств показывает, что материал
является генотоксичным канцерогеном, виды опухолей, наблюдаемых в раковых
биопробах, существенны для человека, а локализация в организме и/или
эпидемиологическая информация подтверждают релевантность для человека,
необходимо использовать один из двух следующих подходов.
a) Определить канцерогенную ТИ, основываясь на процедурах оценки
количественного риска, используют статистические модели с уровнем значимости
риска 10 4, или
П р и м еч а ни е-Прииспользованиилинейноймногоступенчатоймодели
необходимо рассмотреть возможную нелинейность малых доз и даже возможные
биологические пороги, возникающие из-за присутствия механизмов восстановления ДНК и
других гомеостатических процессов.
b
) Не определять канцерогенную ТИ. Снизить воздействие на пациента до
наиболее низкого разумного применения и активно контролировать риск рака,
используя процедуры управления риском.
П р и м еч а ни е - Для дополнительной информации см. ISO 14971.
5.5.3 Процедура при безрезультативном или неопределенном
исследовании совокупности доказательств
Если исследование совокупности доказательств безуспешно, необходимо
применить подход модифицирующего фактора. Если исследование совокупности
доказательств неоднозначно, необходимо применить методы как модифицирующего
фактора, так и количественной оценки риска для определения канцерогенной ТИ.
При использовании подхода модифицирующего фактора необходимо применить
методы, описанные в 5.3 для туморогенных (опухолевых) ответов.
При любой возможности необходимо использовать фармакокинетическое
моделирование на физиологической основе (ПБПК) для расчета дозы, доставляемой
в рассматриваемый орган-мишень, в отличие от применяемой дозы. В свою очередь.
16