ГОСТ ISO 10993-17-2011
опыте на животных, служат единственной основой вычисления значений ТИ для
постоянного воздействия.
5.4.3 Определение модифицирующего фактора
Модифицирующий фактор (МФ), таким образом, должен быть вычислен как
произведение факторов неопределенности (УФ
1
• УФ
2
• УФ
з)
[см. уравнение (2)
ниже]. Этот модифицирующий фактор послужит основанием определения ТИ и, в
свою очередь, переносимого воздействия (ТЕ) для каждой категории применения.
МФ = УФГ УФ2-УФ3.(2)
В большинстве случаев модифицирующий фактор между 10 и 1000 должен
быть достаточно обоснован. В некоторых случаях, особенно при наличии только
неудовлетворительных или неподходящих данных и установлении значительных
факторов опасности, может потребоваться такой высокий модифицирующий фактор
как 10000. В некоторых случаях модифицирующий фактор менее 10 может быть
обусловленналичиемдостаточныхклиническихданныхилидостаточно
стандартных результатов. При наличии только данных смертности в остром опыте
для установления ТИ постоянного контакта может потребоваться модифицирующий
фактор выше 10000. Любая ситуация, приводящая к модифицирующему фактору
выше 10000, указывает на высокую степень неточности анализа, и в таких случаях
необходимо принять во внимание острую потребность в дополнительных данных.
Как альтернативу к использованию значений УФ по умолчанию, можно применить
фармакокинетическое моделирование на физиологической основе (ПБПК) для учета
индивидуальных вариаций от человека к человеку (УФ,) и для проведения
межвидовой экстраполяции (УФ2) в рамках вида. Использование моделей ПБПК
может снизить неопределенность и привести к другому МФ.
5.5Установление ТИ вымываемых субстанций, считающихся
канцерогенными
5.5.1 Процедура для канцерогенных вымываемых субстанций
После установления ТИ для рака ее необходимо рассмотреть вместе с
другими значениями ТИ для нераковых конечных точек, для определения
подходящей ТИ постоянного контакта, для использования в вычислениях ТЕ.
Для вымываемых субстанций, считающихся канцерогенными, необходимо
применитьисследованиесовокупностидоказательствдляопределения
подходящего метода установления ТИ на основе рака. Исследование совокупности
доказательств подразумевает ответы на следующие вопросы:
15