ГОСТ ISO 10993-17-2011
Некоторые аспекты при выборе подходящих факторов неопределенности включают
вариацииотчеловекакчеловеку,видовыеэкстраполяцииидругие
неопределенности, описанные ниже.
5.4.2.2 Фактор неопределенности 1 (УФ
1
)
УФ
1
отвечает за индивидуальные вариации между особями человека.
Необходимо учитывать УФ i при вычислении значения ТИ. Для оценки вариации
между особями человека всегда предпочтительнее опираться на реальные данные.
При отсутствии экспериментальных данных для характеристики индивидуальной
вариабельностичеловеческогоответанатоксичныйагентпо умолчанию
исторически использовался фактор неопределенности со значением 10 для
обеспечения полного диапазона человеческой вариабельности, если оценка
безопасности основывалась на эффектах, наблюдаемых на животных.Как
следствие, значительно сниженный фактор неопределенности, возможно даже со
значением 1, может быть более подходящим при изучении неблагоприятного
эффекта в той группе пациентов, которая будет подвергнута воздействию.
Если вариация от человека к человеку признана минимальной, нужно выбрать
фактор неопределенности, приближающийся к 1. Если вариация от человека к
человеку признана значительной, нужно выбрать фактор неопределенности с
другим значением или приближающийся к 10. Если человеческая вариация признана
промежуточной,нужновзятьпромежуточныйфакторнеопределенности.
Идиосинкратическая гипервосприимчивость обычно не должна служить основой
значения ТИ. В результате фактор неопределенности для индивидуальной
вариабельности человека не обязательно будет учитывать особо чувствительные
подгруппы населения. Способ введения материала в тело также должен быть учтен
при установлении релевантности и значимости любого фактора неопределенности.
5.4.2.3 Фактор неопределенности 2 (УФ
2
)
УФ
2
относится к экстраполяции данных, полученных от видов, помимо
человека. УФ
2
должен учитывать врожденные различия между другими видами и
человеком. Всегда предпочтительно иметь данные и детальное знание соотношений
между человеком и подопытным видом.
Десятикратный фактор безопасности может быть уместен при отсутствии
детальных знаний межвидовых различий по токсичности. Если токсичность и
токсикокинетикасубстанциихорошоизвестныисхожиначеловекеи
экспериментальноймодели,нужноиспользоватьболеенизкийфактор
неопределенности. Также, если признано, что различия имеют токсикологическое
13