ГОСТ ISO 10993-17-2011
Данные должны быть проанализированы для определения критических
неблагоприятных эффектов и установления уровней НОАЕЛ для этих эффектов.
Если данные неадекватны для определения значения НОАЕЛ, в дальнейших
вычисленияхможноиспользоватьминимальныйуровеньнеблагоприятного
воздействия(ЛОАЕЛ)илидругоезначение,учитываясоответствующую
корректировку в связи с дополнительной неопределенностью. По возможности,
необходимо исследовать взаимоотношение доза -ответ для помощи при
определении значения НОАЕЛ, чтобы значимость воздействия могла быть связана с
возможностью возникновения токсических эффектов в экспериментальной модели.
Необходимо оценить, если это применимо, данные при нескольких способах
введения,например,орального,дермальногоиликонтактастканями,
парентерального и ингаляционного. В случае потенциального воздействия со
стороны единственного пути введения данные, относящиеся к этому пути введения,
наиболее релевантны, хотя также можно рассмотреть и данные по другим путям
введения.
Учитывая предполагаемый путь введения у человека, необходимо определить
наиболее релевантные неблагоприятные эффекты как основу для установления
допустимогоуровня,атакжедозировки,требуемыедлявызоватаких
неблагоприятных эффектов. Необходимо выбрать наиболее подходящий уровень
НОАЕЛ или, в исключительных случаях, ЛОАЕЛ или другое значение для
использования при вычислении допустимого уровня, основанного на влиянии на
здоровье. Этот выбор должен отражать оценку всех неблагоприятных эффектов,
основанную на профессиональном мнении. Он должен быть сделан на основе
высшего значения НОАЕЛ или минимального уровня неблагоприятных эффектов
для любого наблюдаемого токсического эффекта, учитывая применимость и
критичностьтоксическихэффектов,путьэкспериментальноговоздействия,
известныемежвидовыеразличияввосприимчивости,уверенностьв
экспериментальных данных, ожидаемые пути введения и длительность применения
на человеке, а также любые другие факторы, считающиеся релевантными.
Обоснование выбора уровня дозы должно быть отражено документально.
5.4Установление ТИ для вымываемых субстанций, не считающихся
канцерогенными
ТИ должна быть вычислена для каждого релевантного ожидаемого пути
введения и длительности применения, используя НОАЕЛ, ЛОАЕЛ или другое
определенное значение. Каждое вычисление ТИ должно принимать во внимание
11