ГОСТ Р 52600.1—2008
- осуществления контроля объемов, доступности и качества медицинской помощи, оказываемой
пациенту в медицинском учреждении в рамках государственных гарантий обеспечения граждан бес
платной медицинской помощью.
В настоящем стандарте используется унифицированная шкала оценки убедительности доказа
тельств применения медицинских технологий и данных в соответствии с ГОСТ Р 52600.0 (приложе
ние А).
3.1 Классификация болезни Виллебранда
Болезнь Виллебранда представляет собой наследственное заболевание системы гемостаза,
характеризующееся количественным или качественным нарушением синтеза фактора Виллебранда.
Код Болезни Виллебранда по Международной классификации болезней, травм и состояний, вли
яющих на здоровье. 10-го пересмотра (МКБ-10) [1] — D68.0.
Распространенность болезни Виллебранда составляет 1 % — 2 % в популяции. Болезнь Вилле
бранда наследуется по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному признаку, в зависимос
ти от типа заболевания.
Ген фактора Виллебранда расположен на коротком плече 12-хромосомы, содержит 52 экзона.
Информационная РНК кодируетполипептидную цепь из 2 813 аминокислотныхостатков, которая пред
ставляет собой белок — предшественник фактора Виллебранда. подвергающийся в эндоплазмати
ческом ретикулюмо первоначальной гликолизации и димеризации.
После отщепления сигнального пептида из 22 аминокислотных остатков образуется про-фактор
Виллебранда. Последующие процессы мультимеризации способствуют образованию зрелой молеку
лы фактора Виллебранда.
Синтез фактора Виллебранда происходит в эндотелии сосудов и в мегакариоцитах. В тромбоци
тах фактор Виллебранда хранится в «-гранулах. Из эндотелия происходит 75 % — 85 % циркулирую
щего фактора Виллебранда. из мегакариоцитов — 15 % — 25 %.
В участках повреждения сосудистой стенки фактор Виллебранда выполняет роль соединения
между субэндотелиальными структурами и рецептором гликопротеином Ib на мембране тромбоцитов.
Рецептор на мембране тромбоцитов гликопротеин ИЬ/Шзимеет местодля связывания сфактором Вил
лебранда. Фактор Виллебранда обеспечивает стабильность фактора VIII.
Выделяют три основных типа болезни Виллебранда.
1-й тип обусловлен частичным количественным дефицитом фактора Виллебранда. При этом
мультимерная структура его сохранена. Имеется снижение прокоагулянтной активности фактора VIII,
агрегации тромбоцитов, индуцированной ристоцетином. ристоцетинкофакторной активности, антигена
фактора Виллебранда. Частота данной формы составляет от 75 % до 80 % всех случаев болезни Вил
лебранда. Наследование аутосомно-доминантное.
2-й тип обусловлен качественными изменениями фактора Виллебранда. связанными с наруше
нием формирования мультимеров и подразделяется на подтипы: 2А, 28. 2М, 2N.
Фенотип подтипа 2А является результатом нарушениядвух различных механизмов: дефекта син
теза высокомолекулярных мультимеров и повышения протеолиза фактора Виллебранда. При подти
пе 28 отмечается повышенное сродство фактора Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов
гликопротеину1Ь.
Подтип 2М характеризуется нарушением связи фактора Виллебранда с рецептором гликопротеи
ном Ib на мембране тромбоцитов.
Подтип 2N характеризуется нормальным уровнем фактора Виллебранда и низкой прокоагулян
тной активностью, что обусловлено нарушением связи фактора VIII и фактора Виллебранда.
Наследование болезни Виллебранда 2-готипа аутосомно-доминантное. за исключением подтипа
2N, где оно рецессивное. Частота встречаемости данных форм составляет от 5 %до 15 % всехслучаев
болезни Виллебранда.
3-й тип — наиболее тяжелая форма с полным дефицитом фактора Виллебранда. Эта форма
характеризуется отсутствием фактора Виллебранда в плазме, тромбоцитах и сосудистой стенке. Уро
вень фактора VIII ниже 10 %. Наследование — аутосомно-рецессивное. Заболевание проявляется у
гомозигот с одинаковыми дефектными аллелями или двойных гетерозигот сдвумя различнымидефек
тными аллелями. У пациентов с 3-м типом имеется вероятность появления аллоантител к фактору
Виллебранда. Частота встречаемости заболевания 3-го типа болезни Виллебранда менее 5 %.
Кроме того, существует тромбоцитарный тип болезни Виллебранда. который обусловлен мута
цией в гене тромбоцитарного рецептора гликопротеина IЬ. вследствие которой повышается чувстви
тельность данного рецептора к высокомолекулярным мультимерам фактора Виллебранда. Фенотип
аналогичен подтипу 28.
2