ГОСТ Р ИСО 13408-1—2000
21.8 Очистка и дезинфекция лиофильной установки
Следует должным образом проводить очистку и дезинфекцию внутренних поверхностей
лиофильной установки, включая линии стока водного конденсата.
21.9 Стерилизация лиофильной установки
21.9.1 Периодичность
21.9.1.1 Лиофильная установка должна проходить стерилизацию через определенные интерва
лы времени.
21.9.1.2 Эти интервалы, которые могут зависеть от в а т продукта или других факторов, должны
быть подтверждены при микробиологической валидации.
21.9.1.3 Должен быть определен максимально допустимый интервал времени между стерили
зацией и началом цикла лиофильной сушки.
21.9.2 Методы
Методы стерилизации лиофильных установок должны быть валидиропаны.
Примечание —Методы стерилизации лиофильных установок паром или газом являются предпочти
тельными.
21.10 Система венгатяциоииых фильтров
21.10.1 При сбросе вакуума с сохранением герметичности (целостности) лиофильной установ
ки должна использоваться система фильтрации газов. После каждого цикла лиофильной сушки
следует проверять целостность фильтров. Следует избегать появления перепада давления на
фильтре.
11р и мсча н ис —Если применяются фиксированные газовые линии, должна быть предусмотрена
система определения наличия газа.
21.10.2 Конструкция системы фильтрации должна допускать ее стерилизацию. По возможнос
ти, предпочтительно проводить контроль и стерилизацию «на месте», чтобы не прибегать к
асептической замене фильтров.
21.11 Мониторинг окружающей среды по микроорганизмам и частицам
Должна быть введена программа микробиологического и физического контроля перемещения
продукта и проведения лиофилизации (см. разделы 15—17).
21.12 Особенности наполнения средами для лиофилизации
21.12.1 Лиофилизированный продукт может представлять определенные трудности во время
наполнения имитирующими средами (имитатором) из-за повышенного числа манипуляций и
вмешательства персонала.
21.12.2 При валидации методов очистки, дезинфекции и стерилизации должно быть показано,
что пролитые среды во время проведения работ с имитатором удаляются.
21.12.3 Испытания с наполнением средами должны имитировать условия окружающей среды
и течение технологического процесса, включая: наполнение продуктом, предварительное надевание
колпачков, загрузку и перемещение к лиофильной установке, выгрузку, заполнение лиофильной
установки, процесс вакуумирования, плотное укупоривание пробкой за счет давления противня
или полки.
21.12.4 В течение процесса могут производиться ручные манипуляции, включая удаление
крышек противней или поддонов в камере при загру зке флаконов и ампул, выполнение соединений
термопар или термопроб и разгрузку камеры. Во время выполнения регламентной работы по
наполнению средами должны быть учтены все ручные манипуляции и вмешательства.
21.12.5 Наполнение средами должно дублировать процесс лиофилизации насколько зло воз
можно, за исключением стадии замораживания, исходя из практических соображений, включая
частичное вакуумирование и продолжительность, соответствующую среде.
21.12.6 Следует избегать фактического замораживания раствора.
Приме ча ние —Если лиофилизации нерасфасованиого продукта проподитея не вофлаконе или ампуле,
товмешательствочеловекавпроцесслиофилизации увеличивается. Втакихслучаяхлиофилизаииюпроходят целые
противни с материалом. Материал должен измельчаться, чтобы продукт превратился в однородную пудру до
продолжения дальнейшегоасептического процесса. При этом продуктоказывается открытым окружающейсреде в
течение более длительного времени, что может поатшпъ на гарантию стерильности продукта.
21.13 Техническое обслуживание
21.13.1 В связи с тем, что при лиофилизации используются большие перепады температуры и
давления, должна быть принята программа профилактического технического обслуживания
21.13.2 Следует проводить регулярные проверки, чтобы убедиться, что клапаны открываются
и закрываются в нужное время и п нужном порядке.
23