ГОСТ Р ИСО 13408-1-2000
Приложение А лает основополагающую информацию в отношении установления 95 %-ного
верхнего доверительного предела и установления 0,1 %-ного уровня действия. В приложении Аданы
примеры вычисления частоты контаминации для данного количества единиц, наполненных средами.
Примечания
1 Втаблице А.2 покатано число кокгамкнировннных единиц в зависимости от числа единиц, наполнен
ных средами. Таблица А.2 даст вспомогательные данные к таблице 3.
2 Таблица 3и А.2 нс предназначены для того, чтобы отдельные фирмы производили наполнение средами
дополнительного числа единиц с целью получения большего чисш приемлемых положительных единиц. Эти
таблицы предназначены для демонстрации того, когда, по крайней мере, 0.1 %-ный риск контаминации нс
достигнут.
Независимо отчисла положительных (нестерильных) результатов, полученных при наполнении
средами, производитель обязан исследовать источник микробной контаминации, чтобы обеспечить
отсутствие риска как для окружающей среды асептического производства, так и для продукта.
17.9 Ко
1
гтамннацмя имитирующей средой
Контаминация помещения и оборудования имитирующей средой во время испытаний с
наполнением средами не является основанием для вывода о непригодности для последующей работы
этого помещения и оборудования. Имитирующая среда должна быть быстро удалена с последующей
очисткой, дезинфекцией и, при необходимости, стерилизацией оборудования.
Примечание —При валидации методов очистки, дезинфекции и стерилизации должно быть проде
монстрировано удаление пролитых сред, что может произойти при прогоне с наполнением средами.
17.10 Данные, необходимые для наполнения средами
Все испытания с наполнением средами должны быть полностью документированы, при этом
для каждого испытания при необходимости должна бытьдана следующая информация (или сделана
ссылка):
a) дата и время наполнения средами;
b
) наименование помещения, в котором проводятся испытания;
c) тип и размер контейиера/способа укупорки;
d) объем заполнения контейнера;
e) скорость наполнения;
0 серия и номер фильтра по каталогу;
g) вид наполняемой среды;
h) число наполненных единиц;
О число отбракованных единиц при контроле и причина брака;
j) число инкубируемых единиц;
k) число нестерильных единиц;
l) время и температура инкубации каждой группы инкубируемых единиц и подвергается ли
группа единиц двум различным температурным режимам инкубации;
ш) методики, используемые для имитации любых стадий нормального процесса наполнения,
которые могут включать, например, имитацию лнофилизации или замену газа для наполнения
верхней части флакона;
п) данные микробиологического контроля при начале и во время испытаний с помощью
наполнения средами;
о) список сотрудников, принимающих участие в испытаниях;
р) результаты роста микроорганизмов в имитирующих средах, извлеченных из наполненных
контейнеров;
q)определение микроорганизмов из всех нестерильных единиц и исследование всех зафикси
рованных во время испытаний случаев контаминации;
г) отчет руководителя испытаний;
s) длительность периода времени хранения среды промежуточной емкости до фильтрации;
г) длительность времени, потребовавшегося для наполнения всех контейнеров (единиц).
17.11 Результаты испытаний с наполнением средами, превышающие уровни действия
17.11.1 Исследование
17.11.1.1 Когда уровень действия при наполнении средами превышен, должно быть проведено
исследование и документирование причин такого превышения.
17.11.1.2 Если превышены уровни действия, то следует немедленно просмотреть все соответ
ствующие записи, относящиеся к асептическому производству, между последним успешным напол
нением и текущим наполнением.
18