ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
Т а б л и ц а Е.7 — Результирующие данные, использованные при определении предельных значений для ЭХГ
при кратковременном воздействии (миллиграмм на килограмм)
Орально
Внутривенно
LD*
Интрапсритоисально
LD*
Подкожно
LO,o
Другое
LOM
Кожа
Кролик: 67.8
Морская свинка: 84
Крыса: 60
Крыса: 72
Кролик: 100
Мышь: 120
Мышь: 150
Крыса: 50
Крыса: 60
Кролик: 60
Крыса: 70
Крыса: 71.3
Крыса: 72
Мышь: 80
Мышь: 81,4
Мышь: 91
Мышь: 95
Морская свинка:110
Мышь: 150
Мышь: 180
Крыса: 67
Кролик: 80
Крыса: 84
Крыса: 100
Крыса: 110
Мышь: 120
Крыса: 44
Крыса: 58
Крыса: 60
Крьюа: 63
Крыса: 64
Крыса: 70
Кролик: 80
Кролик: 84.6
Морская свинка: 85
Морская свинка:85.5
Кролик: 90
Мышь: 97
Мышь: 98,4
Мышь: 120
Мышь: 130
которую дает использование стерильных изделий.
Таким образом, предельное значение, полученное в исследованиях на животных, обеспечивает превыше
ние порога безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с кратковременным воздействием ЭХГ
на взрослого человека массой 70 кг. по меньшей мере, в 250 раз. Кроме того, это предельное значение пригодно
и с точки зрения оценки доз. не оказывающих действия (NOEL), полученных из данных по изучению подострой
токсичности и влияния на репродуктивную функцию, исходящих из минимальной дозы NOEL, равной 2.7 (мг/кг)/сут
или 189 мг, по отношению к взрослому человеку массой 70 кг при многократном введении.
Е.2.3 Определение предельных значений остаточного содержания ЭГ
Подробно обсуждается оценка риска, вызванного ЭГ, полученная с помощью методов, аналогичных тем.
которые использовались для ЭО и ЭХГ. Данная оценка, основанная на изучении острой токсичности на животных
[91], [109]. [56]. [114], [48]. [69]. [93] и на человеке [91]. показывает, что при кратковременном воздействии допусти мы
дозы от 435 до 588 мг/сут; согласно данным по изучению подострой токсичности и влияния на репродуктивную
функцию, полученным на животных [28]. [109]. [ЮЗ], при длительном воздействии допустима доза 30 мг/сут или 900
мг в месяц: согласно данным по хронической тохсичности и отсутствию канцерогенного действия при постоян ном
воздействии допустимая доза составляет 30 мг/сутки или 750 г в течение жизни. Для остаточного содержания ЭГ не
требуется устанавливать максимально допустимые предельные значения. Если остаточное содержание ЭО
контролируется на уровне установленных в настоящем стандарте предельных значений, то маловероятно, что
биологически значимые количества ЭГ будут присутствовать в изделии [22]. [76], [101].
Е.З Определение остаточного содержания ЭО и ЭХГ [4.4]
Е.3.1 Экстракция из изделий
Критическим параметром в регулировании остаточного содержания ЭО при стерилизации является доза,
которую может получить пациент или пользователь при применении изделий, стерилизованных данным спосо
бом. Для того, чтобы оценить дозу, полученную пациентом или пользователем, необходимо применять экстракци
онные методы, которые моделируют условия обычного применения изделия. В некоторых случаях этого можно
достигнуть путем заполнения изделия водой, в то время как в других случаях может потребоваться более сложное
моделирование, включающее постоянный поток жидкости. Установлено, что если в исчерпывающей экстракции
при определении остаточных веществ, присутствующих в изделии, соблюдаются все требования, тогда экстракция,
моделирующая условия применения, может оказаться ненужной.
Используемое понятие исчерпывающей экстракции включает положение, согласно которому экстракция
должна продолжаться до тех пор. пока на последнем этапе полученный выход анализируемого вещества будет
составлять менее 10 % выхода анализируемого вещества при первой экстракции. Даннов требование не подхо дит.
когда выход при первой экстракции очень мал. Последнее бывает в случае изделий с малым содержанием
остаточных веществ или в образцах, из которых анализируемое вещество выделяется с очень малой скоростью. В
таких случаях экстракцию следует продолжать до тех пор. пока увеличение общего содержания анализируемого
вещества, экстрагируемого за несколько этапов, становится аналитически незначимым.
Е.3.2 Аналитические методы
Е.3.2.1 Стабильность ЭО в этиловом спирте
Во время межлабораторного сравнительного изучения метода определения ЭО. описанного в В.6.4 [81],
было проведено исследование стабильности контрольных растворов ЭО в этиловом спирте. Контрольные расгво-
32