ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
Т а б л и ц а Е.З — Результирующие данные, использованные для определения предельных значений ЭО при
длительном воздействии
Тип исследооамия
Доза NOEL, овально
Доза NOEL, парентерально.
м гы ’,сут*1
Доза NOEL, инфляционно
Субхроническая токсич
ность
30
[Hollingsworth et а!..
1956]
25
[Northup et at.. 1981]
5 ’ >
[Snellings et al..
1984a]
Токсическое действие на
репродуктивную функцию
Нет данных
9
[Jones-Price at al.. 1982]
132>
[Snellings et al.. 1982a]
11 Рассчитано исходя из значения дозы NOEL 10 мг/кг при 10—11-недельном изучении при введении
мышам ЭО по 6 ч в сут в течение 5 сут в неделю. Предполагается, что норма вентиляции — 43 л’сут. а масса
тела — 30 г.
25Рассчитано исходя из значения дозы NOEL 33 мг/кг при тератологическом изучении беременных крыс,
которым вводился ЭО по 6 ч в сутки во время беременности. Продолжительность введения от 6 до 15 сут.
Предполагается, что норма вентиляции — 290 л/сут, а масса тела — 0.35 кг.
Анализ данных, полученных при оральном и парентеральном введениях, позволяет прийти к выводу, что не
оказывающие действия дозы ЭО для периодов длительного воздействия, то есть от 1до 30 сут, сравнимы незави
симо от того, является ли это действием на специфический орган-мишень или на репродуктивную функцию, и не
зависят от способа введения. Данные, полученные при ингаляционном введении, приводят к аналогичному ре
зультату, хотя рассчитанное значение дозы NOEL оказывается меньшим, чем доза NOEL, полученная из данных
при оральном и парентеральном введениях. Доза NOEL, полученная при изучении подострой токсичности при
ингаляционном введении, оказывается низкой, что обусловлено частично теми концентрациями, которые исполь
зовались в исследовании. При следующей большей по значению концентрации 50 мг/кг, как сообщали исследова
тели. вредное действие проявлялось только в снижении локомоторной функции, сгорбленной позе при ходьбе и
снижении массы яичек. Поскольку данные, полученные при оральном и парентеральном введениях, оказались
наиболее применимыми к медицинским изделиям, за основу при расчете предельных значений при длительном
воздействии была взята наименьшая доза NOEL при парентеральном введении, которая составляла 9 мг/кг при
внутривенном тератологическом исследовании, проведенном на кроликах. Расчет L. мг/сут. проводили по
формуле
.D-BW9 58 „
L ~ SM - 250 ~2 ’
где О — доза, не оказывающая действия, при изучении подострой токсичности или влияния на репродуктивную
функцию при парентеральном введении. (мг/кг)/сут;
BW — масса тела женщины 58 кг. так как выбранные данные являлись результатом тератологического изучения
беременных животных;
SM — порог безопасности, равный 250 (коэффициент безопасности, равный 100. умноженный на модифици
рующий коэффициент, равный 2.5), для экстраполяцииданных по дозе, не оказывающей воздействия,
полученных на животных и отражающих межвидовые различия реакции.
Таким образом, предельное значение, основанное на данных, полученных в исследованиях на животных,
обеспечивает приемлемый порог безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с длительным
воздействием ЭО на взрослого человека массой 58 кг.
Е.2.1.2.3 Предельные значения при кратковременном воздействии
Предельное значение при продолжительности воздействия менее 24 ч составляет 20 мг. Предельное зна
чение установлено на основании данных по острой токсичности, полученныхдля животных нескольких видов . Эти
данные приведены многими исследователями [17]. [16]. [41]. [109]. [92]. Хотя существует ограниченное количество
данных no LDLo или TDL0 [86]. по LD50. тах как они были единственными, пригодными для оценки. При отсутствии
данных по LD
sq
включали три значения дозы LDLo в области от 100 до 200 мг/кг. Данные по влиянию значения
дозы были получены при изучении острой токсичности на мышах при ингаляционном введении [80]. В этом иссле
довании 9 из 10 мышей погибли после введения ЭО в концентрации 800 мг/кг (VIS/) в течение 4 ч. в то время как
после введении ЭО в концентрации 400 мг/кг (VIS/) не погибло ни одной мыши из 10. Таким образом, как показы вают
данные исследований, дозы, которые вызывают биологическое действие в остром эксперименте, а также
летальные и нелетальные дозы близки друг к другу и отличаются менее чем в два раза. Данные по дозам LD50
27