ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
Т а б л и ц а Е.4 — Результирующие данные, использованные для определения предельных значений для ЭО при
кратковременном воздействии
Орально Ю м
Внутривенно LD
S0
Впутри
6
р
10
шинко LO
jj
,
Подкожно LO.a
Инфляционно
l
O
j
,,"
Крыса; 72
Крыса: 240
Морская свинка: 270
Крыса: 280
Мышь. 280
Крыса: 330
Мышь. 360
Кролик: 631
Кролик: 175
Кролик: 178
Кролик: 180
Мышь: 260
Мышь: 290
Крыса: 350
Крыса: 355
Крыса: 380
Крыса: 150
Мышь: 175
Мышь: 178
Крыса: 178
Крыса: 180
Мышь: 180
Кролик: 251
Мышь: 130
Крыса: 140
Крыса: 187
Мышь: 190
Кролик: 200
Мышь: 250
От 155 до 773
(рассчитано)
Рассчитано исходя из LD50 при воздействии на крыс в течение 4 ч а дозах от 800 до 4000 мг/кг (с
промежуточными значениями для животных других видов), используя массу тела (BW ) 250 г и норму вентиля ции
290 л*’сут.
представлены в таблице Е.4.
Анализ этих данных позволяет сделать вывод, что токсичность ЭО при кратковременном воздействии, то
есть за период меньше 24 ч. может различаться примерно в три раза и не зависит от способа введения. Так как эти
данные отражают средние летальные дозы, а не минимальные летальные и токсичные дозы, в качестве
основы для расчета предельных значений при кратковременнохт воздействии использовали минимальное
значение LD50, равное 72 мг/кг для крыс, а не промежуточные значения. Расчет L, мг/кг. проводили по формуле
L =
D BW72 70
SM 250
=
20
.
где D— минимальная средняя летальная доза, мг/кг,
BW — масса тела взрослого человека. 70 кг;
SM — порог безопасности, равный 250 для экстраполяции данных, полученных на животных в остром опыте,
на человека в случае однократного воздействия. Он учитывает возможность межвидовых различий,
изменчивость, присущую человеческой популяции, использование средней, а не действующей леталь
ной дозы (LDM). качество имеющихся в распоряжении данных и пользу, которую дает применение
стерильных медицинских изделий.
Таким образом, предельное значение, полученное в исследованиях на животных, обеспечивает превыше
ние порога безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с кратковременным воздействием ЭО
на взрослого человека массой 70 кг. по меньшей мере, в 250 раз. Другие явления, связанные с острой
токсичностью, такие как гемолиз клеток крови, не возникают, даже если максимальная суточная доза 20 мг введе
на в течение нескольких минут [82]. [102]. К тому же. это предельное значение допустимо в случав дозы, не
оказывающей действия (NOEL), полученной по результатам изучения подострой токсичности и влияния на репро
дуктивную функцию, в основе которых лежит минимальная доза NOEL при парентеральном введении,
равная 9 (мг/кг)/сут или 522 мг/сут. если рассчитывать пропорционально массе женщины 58 кг при
многократных введениях.
Е.2.1.3 Особые случаи
Существуют особые обстоятельства, например обширные хирургические операции, когда печение, спасаю
щее жизнь, значительно изменяет отношение к учету риска. Приведенные здесь предельные значения, завися
щие от длительности воздействия, основаны на учете преимуществ и недостатков в менее критических условиях.
Вследствие этого существуетдиапазон, в котором могут изменяться предельные значения в ситуациях, когда идет
борьба за жизнь и невозможно соблюдать требования, установленные к предельным значениям.
В процессе разработки настоящего стандарта было признано, что существуют три особых случая, когда
предельные значения, приведенные в 4.3, практически не будут обусловлены ограничениями, связанными с
самими изделиями, а также существуютданные, полученные при проведении исследований на человеке, которые
указывают, что уровни доз. представленные в 4.3, неприменимы. Были получены данные на пациентов с интрао
кулярными линзами, которые следует учитывать при пересмотре требований по содержанию остаточных веществ в
таких изделиях. Признано, что при обработке крови в оксигенаторах или сепараторах польза перевешивает риск
применения таких изделий, и это вызывает необходимость разрешить применять для таких изделий допустимые
предельные значения, нормируемые для контактов более коротких видов. В случае использования устройств для
экстракорпоральной очистки крови в течение длительного времени может возникнуть потребность в превышении
28