ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
считанную исходя из дозы 2.1 мг/кг при оральном введении крысам в течение трех лет. используют в качестве
основы для расчета прогнозируемого предельного значения для постоянного воздействия Lp с применением
коэффициента безопасности. Lp. мг/сут, рассчитывают по формуле
= 0.15.
_ D BW _ 2.1-70
р ~ SM1000
где О — доза, оказывающая минимальное воздействие при изучении хронической токсичности или канцеро
генеза;
BW — масса тела взрослого человека. 70 кг;
SM — порог безопасности, равный 1000, для экстраполяции данных по дозе, оказывающей минимальное
воздействие на человека при биологических исследованиях рака. Порог безопасности учитывает
возможность межвидовых различий, изменчивость, присущую человеческой популяции, природу, об
ласть локализации и масштабы наблюдаемых изменений, отсутствие парентеральных данных,
отсутствие установленного уровня, при котором эффекта в соответствующем исследовании не
наблю дается. и пользу, которую дает применение стерильных изделий.
Количественная оценка риска была взята из опубликованных данных. Как указывает Энвирон [26]. оценки
риска возникновения рака для ЭО были рассчитаны многочисленными группами исследователей. Чтобы полу
чить оценки единицы риска возникновения рака, эти группы, включающие FDA. California DHS. OSHA и
USEPA. применяли линеаризированные многоступенчатые модели или линейно-пропорциональные методы
Гайлора— Коделля. используя опубликованные данные по лейкемии, опухолям мозга, опухолям желудка и
мезотелиоме. полученные при исследованиях на животных. Эти оценки единицы риска возникновения рака
варьируют между 0.016 и 0,35 [(мг/кг)/сут]’. Усредняя эти значения, получают агравированные суточные дозы на
протяжении жизни взрослого человека массой 70 кг в случае, когда риск возникновения рака превышает 1 на
10000. в диапазоне 0.02—0.44 мг/сут со средним значением 0.12 мг/сут. Расчет средней дозы AD. мг/сут. с
использованием единицы
риска возникновения рака 0.016 [(мг/кг)/сут]~1проводят по формуле
Risk ВW _ 0.0001 70
~UCR0,016
0.44.
где Risk — превышение риска возникновения рака 1/10000;
BW — масса тепа взрослого человека 70 кг;
UCR— единица риска возникновения рака, [(мг/кг)/сут}-’.
На основе оценки прогнозируемого предельного значения 0,15 мг/сут и средней агравированной дозы
0.12 мг/сут. вызывающей превышение риска возникновения рака 1 на 10000. былоустановлено, что доза 0.1 мг/сут
будет достаточной для предотвращения вредного воздействия ЭО. возникающего при постоянном применении
изделий. Предельное значение при постоянном воздействии учитывает возможное действие в течение очень
широкого периода времени от 30 до 25000 сут при продолжительности жизни в 70 лет. Таким образом, в наихуд
шем случав подлинный риск возникновения рака при воздействии ЭО на уровне, задаваемом этим предельным
значением, во многих случаях может быть намного меньше чем 1 на 10000. так как это предельное значение
предполагает ежедневное воздействие ЭО в течение 70 лет. Изучение применения медицинских изделий, стери
лизованных ЭО. позволило сделать вывод, что реальная вероятность возникновения рака при воздействии ЭО
из изделий низка (около семи случаев на миллион) [26].
Е.2.1.2.2 Предельное значение при длительном воздействии
Предельное значение для воздействия длительностью от 24 ч до 30 сут составляет 2 мг/сут и не превышает
20 мг в любые отдельно взятые сутки или 60 мг в месяц. В основе этого предельного значения лежат данные по
подострой токсичности и влиянию на репродуктивную функцию (тератогенность, характеристика репродуктивнос
ти. фетотоксичность и т. д.). полученные на нескольких биологических видах. Эти данные приводятся многими
исследователями: [38]. [109], [11]. [78]. [98]. [80]. [41]. [45]. [54]. [33]. [96]. [97].
В ходе исследований разной продолжительности вплоть до 226 сут при оральном, парентеральном и инга
ляционном введениях проявились многообразные вредные последствия от воздействия ЭО. в том числе рвота,
треморы. раздражение дыхательных путей, повреждение легких, почек, надпочечников, тимуса, печени и желу
дочно-кишечного тракта, снижение массы тела и замедление роста, ухудшение функций нервной системы, пара
лич и атрофия мышц (задних конечностей) и анемия. Дозы варьировались от 1 до 100 мг/кг и более. Изучение
влияния на репродуктивную функцию включало в себя воздействие на животных в течение 12 недель до оплодот
ворения. воздействие в период всего времени беременности или его части и воздействие в течение 21 сут после
родов. Дозы варьировались от 5до 150 мг/кг или более. В этих исследованиях ЭО оказывал токсическое действие на
материнский организм, эмбриотоксическое и фетотоксическое действия, замедлял эмбриональное развитие и
вызывал пороки развития шейно-грудного отдела скелета. Этот последний эффект наблюдался только в потом стве
мышей, которых» вводили ЭО внутривенно в дозе 150 мг/кг. что составляет 2/3 Ш 50 ЭО, равной 260 мг/кг. для самок
мышей. Результирующие данные, на основе которых проводили расчет предельных значений при длитель ном
воздействии, представлены в таблице Е.З.
26