ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
q
ЛОАЕЛ (LOAEL) — при которой наблюдается минимальное вредное воздействие:
ЛД50 (Юэд) — средняя летальная:
ЛДЛ0 (LDL ) — минимальная летальная:
ТДГ^ (ТОЦз) — минимальная токсичная:
BW — масса тела человека, кг;
SM — порог безопасности, равный коэффициенту безопасности, умноженному на модифицирующий коэф
фициент.
Так как ЭО генотоксичен и вызывал опухоли у животных в нескольких исследованиях, рядом согласительных
групп и координирующих организаций во всем мире рассматривается вопрос о канцерогенном действии его на
человека. Для установления предельных значений остаточного содержания ЭО при постоянном воздействии
использовали статистическую количественную оценку данных с точки зрения риска возникновения рака. Так как
оценка риска возникновения рака под воздействием ЭО была выполнена многими группами, данные
расчетов использовали для вычисления предельного значения остаточного содержания ЭО, которое
представляет собой агравированную суточную дозу ЭО на протяжении всей жизни, связанную с превышением
риска возникновения рака 1 на 10000 обследуемых, как предложено Ассоциацией изготовителей
фармацевтических препаратов, для ЭО как летучей органической примеси в фармацевтических препаратах
постоянного использования [86]. Уровень риска 1 0 4 является средним уровнем среди рекомендуемых или
используемых различными координирующими организациями. Он учитывает риск при использовании
стерильных жизненно важных изделий. В самом деле, общество обычно считает допустимым некоторое
увеличение риска, когда речь идет об изделиях, применение которых приносит пользу для здоровья. Без
стерильных изделий станет невозможным использование процедур и оборудования, спасающих жизнь, и
возрастет риск, связанный с внутрибольничными инфекциями.
Т а б л и ц а Е.1 — Перечень коэффициентов безопасности, используемых для определения предельных значе
ний для ЭО
Предельное значение
остаточных количеств
Вид исследованияДоза
Коэффициент
безопасности’1
Постоянное
воздействие
(лечение/воздействие > 12 мес)
ХроническаятоксичностьNOEL или NOAEL10
LOEL или LOAEL
2 10
Канцерогенез
NOEL или NOAEL
100
LOEL или LOAEL
2 100
Длительное воздей
ствие
Подострая токсичность (ле-
чение.’воздействие £ 6 мес)
NOEL или NOAEL
100
LOEL или LOAEL
2 100
Токсическое воздействие на
репродуктивную функцию/хро-
ническая токсичность
NOEL или NOAEL
100
LOEL или LOAEL
2 100
Кратковременное
воздействие
Острая токсичность
LD50 животные
> 100
LDL^ человек
или животные
2
10 или
2
100
TDL
q
человек
или животные
> 1 или > 10
Коэффициент безопасности, используемый в действительности, может быть модифицирован на осно
ве оцениваемых данных и профессиональной компетентности. В каждом случае дополнительный модифици
рующий коэффициент может варьироваться от 1до 10. Действительный порог безопасности является произве
дением коэффициента безопасности и модифицирующего коэффициента.
Предельные значения содержания ЭО в изделиях были установлены на основе рассмотрения ряда дан
ных и нескольких обзоров {16}. (21), (26), [29] и {86]. Поскольку возможное воздействие медицинских изделий,
стерилизованных ЭО, оценивается при биологических исследованиях, данные по острой токсичности, действию
на органы-мишени, по канцерогенезу у животных и по толерантности у человека считают наиболее подходящими
для определения предельных значений остаточного содержания ЭО в изделии для предотвращения
возможных вредных эффектов от воздействия ЭО. Дополнительно при оценке потенциальной токсичности ЭО.
как обсужда ется ниже, следует обратить внимание на моделирование условий применения нескольких изделий
одновремен но и особенности применения изделий при печении новорожденных (Environ, 1987; ИСО 10993-1,
подраздел 5.1, перечисление Ь) 5)].
24