ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
Так как необходимо оценить остаточные количества веществ, воздействующих на пациента или
пользователя в процессе применения изделия в нормальных условиях, требуются методы экстрак
ции. моделирующие условия применения в медицинской практике. Экстракция, моделирующая
условия применения изделия, должна проводиться с учетом максимального приближения к процессу при
менения.
Например,для многих парентеральных изделий или изделий, контактирующих с кровью, может быть
использована экстракция водой или другими водными средами путем заполнения или пропускания
модельной среды через те пути, по которым протекает кровь или жидкость, там. где это возможно.
Экстракцию из образцов проводят втечение времени, равного или превышающего максимальное время
использования при однократном применении (что обеспечивает полную экстракцию) и при температуре,
максимально приближенной к реальным условиям применения. Альтернативным способом является при
готовление серии экстрактов (не менее трех), охватывающих более короткие промежутки времени, на осно ве
которых определяют скорость экстракции для расчета влияния более длительного или многократного
воздействия.
Для определения дозы ЭО и, где необходимо. ЭХГ. воздействующей на пациента или пользователя
в течение времени применения изделия, используют метод водной экстракции, моделирующей условия
применения. Метод экстракции, моделирующей условия применения, должен быть оценен с точки зрения
того, насколько точно он отражает реальные количества веществ, воздействующих на пациента.
П р и м е ч а н и е — Количества ЭО (или ЭХГ). выделенные путем экстракции, моделирующей условия
применения, необязательно должны совпадать с их общим содержанием в изделии.
Для извлечения остаточных количеств ЭО и ЭХГ методом экстракции, моделирующей условия при
менения. в качестве модельной среды используют воду и другие водные среды [52]. Эти водные среды
используют для извлечения остаточных количеств ЭО. а не для растворения материала самого образца.
Если предполагается моделирование применения изделия путем заполнения, его заполняют таким обра
зом. чтобы не образовывалось воздушных мешков. Если анализ проводят не сразу, экстракт сливают в
емкость и герметично закрывают крышкой с прокладкой из политетрафторэтилена.
Свободное пространство в емкости с любым раствором или экстрактом должно составлять менее
10 % общего объема. Экстракт можно хранить в холодильнике втечение нескольких суток (приложение Е),
но если использовали водную экстракцию, следует соблюдать осторожность, так как ЭО может
превра титься в этиленгликоль или ЭХГ (или воба продукта) в процессе хранения экстракта [18].
Аналитикдолжен оценить возможность превращения при хранении.
4.4.6.1.2 Исчерпывающая экстракция представляет собой приемлемый альтернативный метод и мо
жет дать полезную информацию. Как правило, остаточные количества веществ, полученные этим мето
дом. соответствуютдозе, большей или равной той. которую может получить пациент. Поскольку экстрак
ция данного вида исключает возможность определения дозы в зависимости от времени, она не гарантиру
ет. что масса остаточного количества ЭО не поступит к пациенту в первые 24 ч или 30 сут воздействия.
Однако если все допустимые предельные значения согласно 4.3 соблюдаются и показано, что остаточное
содержание веществ укладывается в требования для изделий, подвергаемых исчерпывающей экстрак
ции. нет необходимости проводить в дальнейшем экстракцию, моделирующую условия применения.
Когда используют исчерпывающую экстракцию, обращают особое внимание на предельные значения,
рассчитанные для первых 24 ч и 30 сут согласно 4.3.
4.4.6.2 Исчерпывающая экстракция (приемлемый альтернативный метод)
4.4.6.2.1Методы исчерпывающей экстракции предназначены для определения полного содержания
остаточных веществ в изделии. Для определения ЭО применяют методы экстракции, включающие в себя
температурную экстракцию с последующим анализом равновесной паровой фазы, экстракцию растворите
лем. когда экстракт анализируют методом равновесной паровой фазы, прямым хроматографированием
экстракта или путем получения бромгидринового производного ЭО. которое определяют с использовани
ем более чувствительного ГХ-детектора.
а) Остаточное содержание ЭО
Для определения остаточного содержания ЭО методом исчерпывающей экстракции существует ряд
модельных сред. Примером метода, в котором не используют модельную среду, является температурная
десорбция с последующим анализом равновесной паровой фазы, как описано в В.5.3. При проведении
анализа подобным образом методы с использованием равновесной паровой фазы считают исчерпываю
щими. поскольку они предназначены для выделения всех остаточных количеств ЭО в образце. Однако
данным методам нельзя отдать предпочтение, или они могут быть вообще невыполнимыми при прямом
6