ГОСТ Р ИСО 10993-7— 2009
В.4.3 Приготовление контрольных растворов пропиленоксида (ПО)
Готовят контрольные растворы растворением ПО в этиловом спирте таким образом, чтобы получить
раствор концентрацией 0.5 мкг/мл.
В.5 Экстракция из изделий
В.5.1 Общие положения
Готовят экстракты в соответствии с указаниями, представленными в 4.4.6.
В.5.2 Экстракция, моделирующая условия применения изделия
Для моделирования условий применения изделия в медицинской практике применяют воду. Осуществляют
экстракцию в условиях, наиболее приближенных к тем. в которых применяют изделие.
Например, выполняют экстрагирование из изделий, контактирующих с кровью, и парентеральных изделий
водой или другими жидкостями путем их полного заполнения, или пропуская модельную среду по тем каналам, по
которым протекает кровь или жидкость (подходит любой метод).
П р и м е ч а н и е — При полном заполнении необходимо убедиться, что отсутствуют пустоты.
Когда невозможно заполнить составные части изделия, контактирующие с пациентом или пользовате
лем, помещают все изделие или исследуемый фрагмент изделия в подходящий контейнер, соблюдая нужное
соотношение образец/модельная среда. Чтобы убедиться в достоверности данных, полученных при анализе
небольших образцов или изделий большого размера, отбирают несколько представительных фрагментов
изделия.
Образцы подвергают экстракции в течение времени, равного или превышающего наибольшее время контак
та изделия с пациентом при однократном применении. Выбирают температуру экстракции в соответствии с 4.4.6.
В качестве альтернативного метода готовят серию экстрактов (рекомендуется, как минимум, три), соответствующих
нескольким более коротким периодам времени, и используют скорость экстракции для вычисления влияния при
более длительном или многократном воздействии.
Если анализ не проводят сразу, декантируют экстракт во флакон и хранят, закрыв пробкой с прокладкой,
покрытой ПТФЭ. Пространство, занятое равновесным паром, во флаконе с контрольным раствором или экстрак том
должно быть менее 10 % общего объема. Экстракт хранят в холодильной камере до 4 сут. Когда для опреде ления
ЭО и ЭХГ используют водные экстракты, соблюдают меры предосторожности, так как в процессе хранения водного
экстракта [18] ЭО может превратиться в ЭГ или ЭХГ. или в оба этих продукта.
В.5.3 Методика исчерпывающей экстракции при повышенной температуре
Взвешивают 1 г образца с погрешностью 0.1 мг и помещают его во флакон объемом 15 мл с самоуплотняю
щейся мембраной и закатанной крышкой. Помещают герметично закрытый флакон в термошкаф, нагретый до 100
“С. и тврмостатируют в течение 60 мин. Вынимают флакон из термошкафа, доводят до комнатной температу ры и
энергично перемешивают до отбора пробы. Вводят 100 мкл пробы равновесной паровой фазы в колонку
хроматографа (анализ повторяют дважды) и определяют высоты и площади пиков, соответствующих ЭО. Рассчи
тывают среднее значение для двух измерений.
Используя вытяжной шкаф, удаляют крышку с флакона и продувают его в течение 30 с сухим азотом. Исполь
зуя новую мембрану, снова закатывают крышку и повторяют нагревание и ввод пробы до полного извлечения ЭО.
Полное извлечение достигается, когда экстрагируемое количество ЭО составляет менее 10 % полученного при
первой экстракции. С использованием калибровочного графика рассчитывают количество ЭО в образце, сумми
руя количества ЭО. полученные для средних значений измерений площадей или высот пиков при каждом из
нескольких нагреваний образца.
П р и м е ч а н и я
1 Выбор режима время/температура, описанного в В.5.3. относительно произволен. Более пригодной экс
периментальной методикой является изменение времени для достижения равновесия парциального давления
ЭО с паровой фазой. Будьте осторожны. При введении пробы игла не должна соприкасаться с наполнителем
колонки. Опыт показал, что анализ горячих образцов сразу после того, как они были удалены из термошкафа,
часто приводит к ошибке более 20 % из-за потери материала в шприце, так как при удалении шприца из флакона
давление в шприце уравновешивается с атмосферным давлением. Некоторые материалы ресорбируют ЭО во
время уравновешивания их температуры с комнатной. Существуют также некоторые материалы, которые полно
стью ресорбируют ЭО при охлаждении. При проведении анализа таких материалов может оказаться необходи
мым вводить исследуемые образцы и контрольные растворы в колонку хроматографа, пока они еще горячие или
теплые, а затем прокачать шприц без дальнейшего охлаждения.
2 Рабочая группа 11 ИСО/ТК 194 изучала автоматизированные методики анализа равновесной паровой
фазы с точки зрения их включения в будущие издания настоящего стандарта.
17