ГОСТ Р ИСО 10993-4—2009
Процедуры, используемые для оценки изделий, предназначенных для сердечно-сосудистой хирургии на
животных, почти те же. что в клинической практике. Однако, модели с использованием экспериментальных живот
ных позволяют осуществлять постоянный мониторинг и исследование важных переменных при систематическом
контроле.
А.1.4 Протоколы тестирования (для экспериментов на животных)
Тромбоз, тромбоэмболия, кровотечение и инфекция — эти явления свидетельствуют о недопустимости
использования и дальнейшей разработки уже имеющихся протезов сердечно-сосудистой системы. Для изделий с
кратковременным воздействием на кровь (менее 24 ч) важными являются точные определения степени различий
гематологических, гемодинамических переменных, а также переменных, характеризующих функционирование
изделия, образование массы тромбов и. возможно, эмболия. При длительном, многократном или постоянном кон
такте (более 24 ч) внимание уделяют методике серии измерений, которые смогут дать информацию относительно
времени тромбообразования и тромбоэмболии, потребления компонентов циркулирующей крови, возникновения
гиперплазии внутренней поверхности сосудов и инфекции. В обоих типах воздействия и категориях контакта иссле
дование гемолиза имеет важное значение. На образование тромбов может оказывать значительное влияние хирур
гическая техника, разнообразные, зависящие от времени, тромболитические и эмболитические эффекты,
инфекции, вызванные изделием, и возможные изменения поверхности применяемых изделий, например гиперпла
зия интимы и лизис эндотелия.
Последствия взаимодействия чужеродных поверхностей с кровью могут быть различными: от множественно
го тромбоза и эмболии до неуловимых эффектов, таких как ускорение потребления гемостатических элементов;
последнее может иметь компенсированный характер (общее число тромбоцитов, потребленных изделием, как пра
вило. мало и не влияет на результаты анализа общего числа тромбоцитов) или привести к снижению численности
тромбоцитов и факторов свертывания крови (площадь поверхности изделия велика, чтобы захватить число тром
боцитов. достаточное для изменения результатов анализа общего числа тромбоцитов).
А.1.5 Протоколы для тестирования In vitro
In vitro тестирование позволяет проводить достаточное для статистической оценки число тестов при относи
тельно низкой стоимости и отсутствии необходимости умерщвления подопытных животных. Измерения связаны с
высокой степенью вариабельности гематологических, гемодинамических и функциональных свойств, формирова
нием крупных тромбов и активацией системы комплемента. In vitro подход позволяет регистрировать кинетику раз
личных факторов и активностей, изменяя продолжительность контакта материала или изделия с кровью.
А.2 Канюли
Канюли обычно вводят в один или более основных кровеносных сосудов для обеспечения непрерывного
поступления крови. Их также применяют в АИК и других устройствах. Канюли можно исследовать в остром или хро
ническом эксперименте и. как правило, их исследуют как артериовенозные (AV) шунты. Использование канюль
незначительно изменяет уровни клеток в циркулирующей крови или факторы свертывания крови. Канюли, как идру
гие устройства, имеющие контакт с кровью вне организма согласно 5.2.1. обычно в меньшей степени подвергают
исследованию (см. 5.2.2,5.3).
А.З Катетеры и зонды
Большинство тестов, применяемыхдля исследования канюль, подходят идля исследования катетеров и зон
дов. Положение катетеров в артериальной или венозной системе может значительно повлиять на взаимодействие
изделия с кровью. Рекомендуется осуществлять одновременное контрольное исследование, используя противо
положную артерию или вену. При удалении катетера необходима осторожность, чтобы не сдвинуть тромб. Иссле
дование
1
п situ дает возможность оценить степень участия повреждений интимы или мест ввода катетеров и зондов
в процессе образования тромба. Исследование кинетики с применением меченых компонентов крови рекомендует
ся только для катетеров, которые вводят на длительное время, но может быть полезным для прогнозирования
накопления тромбов in vivo. Антиграфия и измерение скорости кровотока по Допплеру могут быть также полезны.
А.4 Экстракорпоральные оксигенаторы, гемодиализаторы, оборудование для лечебного афереза и
устройства для абсорбции специфических компонентов крови
Гемостатическая реакция на АИК может быть весьма значительной и острой. Многие факторы, такие как при
менение отсосов крови, состав подаваемой насосом жидкой части крови, гипотермия, контакт крови с воздухом и
время контакта, влияют на результаты исследования. Эмболы в отводящих магистралях можно определять, перио
дически помещая ex vivo фильтры для крови или применяя ультразвук или другие неинвазивные приемы. Накопле
ние тромбов можно оценивать непосредственно во время работы устройства, отмечая такие функциональные
показатели изделия, как падение давления в оксигенаторе и скорость переноса кислорода. Приобретенная времен
ная дисфункция тромбоцитов, ассоциирующаяся с выборочным высвобождением альфа-гранул, наблюдалась у
пациентов с подключенным АИК [31]. время кровотечения и другие методы исследования тромбоцитарного гемос
таза особенно результативны.
АИК и гемодиализаторы могут стать причиной активации комплемента В результате может возникнуть значи
тельный легочный лейкостаз, повреждение легких и их функций. Поэтому количественная оценка гемолитической
активности комплемента весьма значима и зависит от применяемого изделия.
Оборудование для терапевтического афереза и устройства для абсорбции специфических субстанций из
крови благодаря высокому показателю соотношения между площадью поверхности и объемом могут быть
11