ГОСТ Р ИСО 10993-4—2009
Приложение А
(справочное)
Доклинические исследования изделий и протезов для сердечно-сосудистой системы
А.1 Общие положения
А.1.1 Обоснование
В настоящем приложении представлена информация по выбору тестов для оценки взаимодействия с кровью
изделий, предназначенных для сердечно-сосудистой хирургии. Раздел 6 настоящего стандарта содержит руковод
ство по решению вопроса о необходимости проведения испытаний изделий, контактирующих с кровью.
А.1.2 Классификация
Классификация взаимодействия изделия с кровью, приведенная ниже, дана как основа.
a) Взаимодействие, а результате которого воздействию подвергают, главным образом, изделие, которое
может иметь или не иметь нежелательные последствия, подразделяют на следующие группы:
1) адсорбция белков плазмы, липидов, кальция или других веществ из крови на поверхности изделий или
абсорбция таких веществ в изделие;
2) адгезия тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов на поверхности изделия или абсорбция внутрикле
точных компонентов в изделие;
3) образование псевдоинтимы или тканевой капсулы на поверхности изделия;
4) изменение механических и других свойств изделия.
b
) Взаимодействие,обладающее потенциальным нежелательным воздействием на животное или человека:
1) активация тромбоцитов, лейкоцитов или других клеток, активация коагуляции, активация фибриноли-
за. активация комплемента, активация других путей иммунотоксичности (иммуносупрессия,
повышение иммунитета, иммуномодуляция);
2) образование тромбов на поверхности изделия;
3) движение сгустка крови (тромба) или другого вещества с внутренней поверхности изделия по просвету
системы кровообращения (эмболизация);
4) повреждение клеток, циркулирующей крови, приводящее к анемии, гемолизу, лейкопении, тробоцито-
пении или изменению функции клеток крови.
5) повреждение клеток и тканей, контактирующих с изделием;
6) гиперплазия интимы или скопление (аккумуляция) другой ткани на изделии либо вблизи него, что при
водит кснижению кровотока или изменению других функций изделия;
7) адгезия и (или) рост бактерий и других возбудителей инфекции на поверхности изделия.
А.1.3 Достоинства и недостатки животных моделей и In vitro тестирования
Выбор модели с использованием животных может быть ограничен требованиями, связанными с размерами,
доступностью определенных видов и их стоимостью. Очень важно, чтобы исследователи внимательно относились к
различиям и сходству физиологии выбранных видов животных и человека, особенно связанных с коагуляцией,
функцией тромбоцитов и лизисом фибрина, а также с реакцией на фармакологические агенты, такие как анестети ки.
антикоагулянты, агенты, растворяющие тромбы и тромбоциты, и. наконец, антибиотики.
Так как реактивность животных различных видов неодинакова, и реакция на различные изделия также раз
лична, данные. полученные лишь на животных одного вида, необходимо интерпретировать с осторожностью. При
маты. такие как бабуины, обладают большим сходством гематологических показателей, механизма свертывания
крови и сердечно-сосудистой системы с человеческими (30). Еще одно преимущество заключается в том.что можно
использовать большинство иммунологических методов, разработанных для человека, для других приматов. Среди
них. ТФ-4, P-TG. ФПА. TAT. F, . 2. Часто используют собак, что позволяет получить ценную информацию, так как
тромбоз, зависящий от примененного изделия, у них возникает быстрее, чем у человека. Это различие можно рас
сматривать как преимущество использования собак в исследовательских целях. Свиней считают подходящими
моделями благодаря сходству сердечно-сосудистой системы и гематологических показателей этого вида и челове ка.
Также следует учитывать влияние хирургического воздействия при имплантации на результаты тестов и вво дить
соответствующий положительный контрольный образец.
Вследствие существенных отличий в гематологических и гемостатических факторах и их активности кровь
человека следует использовать во всех случаях, когда это возможно.
Тромбообразование — процесс динамичный, поэтому дл ящ его тестирования тромбообразования целесо
образно. насколько это возможно, применение динамических условий (например, в условиях потока, создающих
определенные силы сдвига на границе раздела кровь/материал). Для некоторых классов исследования взаимодей
ствия крови с материалами могут быть применены тесты в статике.
Так как пациенты с имплантированными сердечно-сосудистыми изделиями могут получать антикоагулянты и
антитромботические лекарства, важно моделировать эти условия in vitro.
10