ГОСТ Р 57130—2016
указывать на подобный потенциал, включают повышение митотического индекса, индукцию полиплои
дии и микроядерную оценку. Также имеются экспериментальныедоказательства того, что в результате
MLA могутбытьвыявлены веретенные яды. Предпочтительным цитогенетическим тестом in vivoв соот
ветствиис вариантом 2является микроядерныйанализ,а нетестнахромосомныеаберрации, поскольку
он имеетбольше возможностейдля выявления утраты хромосом (потенциаланеуллоидии).
Предполагаемый стандартный набортестов не подразумевает, чтодругие тесты генотоксичности
являются несостоятельными или нецелесообразными. Для дальнейшего исследования результатов
анализа генотоксичности. полученных в результате применения стандартной батареи тестов, могут
потребоватьсядополнительные анализы (см. разделы4.2 и5). Также при условии достаточной валида
ции могут использоватьсядругие виды животных, включая неотносящихся к грызунам.
При условиях, при которыходин илинесколькотестовв стандартнойбатареенемогутбытьисполь
зованы по техническим причинам, альтернативные валидироваиные тесты могут обеспечить адекват
ную замену при условиидостаточного научного обоснования.
2.3Изменения стандартного набора тестов
В следующих разделах представлены ситуации, в которых может потребоваться модификация
стандартногонабора тестов.
2.3.1 Поисковые клинические исследования
В некоторых поисковыхклиническихисследованияхможетиспользоваться меньшеанализовгено
токсичностилибо различных критериевобоснования максимальнойдозы in vivo.
2.3.2 Испытуемые препараты с бактериотоксическим действием
В случае, если вещество имеет бактериотоксические свойства (например, некоторые антибиоти
ки).тем не менее, следуетпровести тест Эймса наобратную мутацию бактерий, крометого, должнопро
водиться испытание цитотоксических веществ в клетках млекопитающих, поскольку мутагенность
можетвозникатьпри болеенизкихименеетоксичныхконцентрациях. Вподобныхслучаяхтакжеследует
провести один из анализов в клетках млекопитающих in vitro, т. е. следует проводить анализы по 1-
му варианту.
2.3.3 Вещества, по своей структуре имеющие генотоксический потенциал
Веществас подозрительнойструктурой (примечание 5) обычно выявляются в рамках стандартно
го набора тестов, посколькубольшинство структурно подозрительных веществ определяют в контексте
бактериальной мутагенности. Известно несколько химических классов веществ, которые лучше подда
ются определению в рамках анализа поврежденияхромосом в клеткахмлекопитающих, по сравнению с
анализами бактериальной мутации. Таким образом, отрицательные результаты проведения стандар
тного наборатестовдля веществасподозрительнойструктуройобычно учитываютдостаточноедоказа
тельство отсутствия генотоксичности. Однако для веществ с подозрительной структурой может
быть целесообразна модификация стандартных протоколов (примечание 5). Выбордополнительных
тестов или модификации протокола зависит от химического состава, химической активности и
данных о метаболизме вещества сподозрительнойструктурой.
П р и м е ч а н и е 5
Установлено, что некоторые структурно настораживающие химические соединения имеют причинную
связь с канцерогенным и/или мутагенный потенциалом химических препаратов. Примеры веществ с опасной
структурой включают алкилирующие электрофильные центры, нестабильные эпоксиды, ароматические ами
ны. азо-структуры. N-нитрозогруплы и ароматические нитрогрулпы (Ashby and Paton. f 994). Для некоторых
классов веществ со специфическимирисками установлено, что специфическая модификация протокола/допол-
нительные испытания необходимы для оптимального выявления генотоксичности (например, молекулы,
содержащие азогруппу, гликозиды. такие компоненты как нитроимидазолы, которым для активации необходи
ма нитроредукция, такие вещества как фенацетин, требующие для метаболической активации другого вида
грызунов S9).
2.3.4 Ограничения по применению тестов in vivo
Существуетмножествовеществ, в отношение которыхтестыin vivo(обычнов костном мозге, крови
или печени) не дают полезной дополнительной информации. К ним относятся вещества, в отношении
которых данные о токсикокинетике и фармакокинетике указывают на отсутствие их системной абсор
бции, аследовательно, онинепопадаютв целевыеткани. Примерамитакихвеществявляютсярентгено-
контрастные вещества, антациды на основе алюминия, некоторые ингаляционные препараты, а также
лекарственные средства кожного или иного топикального применения. В случаях, когда модификация
пути введениянеобеспечиваетдостижениядостаточнойконцентрациив целевыхтканях, иеслинетвоз-
4