ГОСТ ISO 10993-7— 2011
/
иионные методы, которые моделируют условия обычного применения изделия. В некоторых случаях этого можно
достигнуть путем заполнения изделия водой, в то время как в других случаях может потребоваться более сложное
моделирование, включающее постоянный поток жидкости. Установлено, что если в исчерпывающей экстракции при
определении остаточных веществ, присутствующих в изделии, соблюдаются все требования, тогда экстракция,
моделирующая условия применения, может оказаться ненужной.
Используемое понятие исчерпывающей экстракции включает положение, согласно которому экстракция
должна продолжаться до тех пор. пока на последнем этапе полученный выход анализируемого вещества будет
составлять менее 10 % выхода анализируемого вещества при первой экстракции. Данное требование не подхо дит,
когда выход при первой экстракции очень мал. Последнее бывает в случав изделий с малым содержанием
остаточных веществ или в образцах, из которых анализируемое вещество выделяется с очень малой скоростью. В
таких случаях экстракцию следует продолжать до тех пор, пока увеличение общего содержания анализируемого
вещества, экстрагируемого за несколько этапов, становится аналитически незначимым.
Е.3.2 Аналитические методы
Е.3.2.1 Стабильность ЭО в этиловом спирте
Во время межлабораторного сравнительного изучения метода определения ЭО. описанного в В.6.4 [81J,
было проведено исследование стабильности контрольных растворов ЭО в этиловом спирте. Контрольные
растворы ЭО в концентрациях 25. 50 и 100 мкг/мл были приготовлены и хранились как при температуре холодиль
ной камеры, так и при температуре 40 "С. Эти контрольные растворы анализировали в разные периоды времени в
течение б нед. Даннов исследование показало, что за 2 нед при температуре 40 "С концентрация ЭО снижалась до
70 % исходной концентрации для контрольных растворов концентрацией 50 и 100 мкг/мл. В случав хранения при
температуре холодильной камеры (плюс 5 *С) вплоть до 60 сут все контрольные растворы оставались ста
бильными в пределах 10 % исходной концентрации.
Е.3.2.2 Стабильность ЭХГ
Перед межлабораторным сравнительным изучением ЭХГ (и ЭГ) 11 лабораторий участвовали в изучении
стабильности контрольных растворов ЭХГ. Водные контрольные растворы ЭХГ были приготовлены в одной лабо
ратории и переданы всем участникам эксперимента. До прибытия на место анализа контрольные растворы
хранились при температуре холодильной камеры. Эти контрольные растворы анализировали, применяя различ
ные типы колонок, в разные периоды времени: сразу после доставки, спустя неделю и через 2. 3. 4. 8 и 12 недель после
доставки. Изучение показало, что в течение первых двух недель концентрация значительно не изменялась. Было
сделано заключение, что контрольные растворы ЭХГ стабильны в случав хранения при температуре холо дильной
камеры в течение, по крайней мере, 14 сут.
Е.3.2.3 Линейность стандартной кривой
В идеале методики, представленные в настоящем стандарте, должны быть применимы ко всей области
концентраций, необходимых для оценки соответствия предельным значениям, установленным в 4.3. Однако во
время межлабораторного сравнительного изучения, проведенного с использованием этих методик, линейная
область для ЭО при анализе соответствовала концентрациям от 2 до 50 мкг/мл. а линейный диапазон при анали зе
ЭХГ соответствовал концентрациям от 3 до 15 мкг/мл. На основании личного опыта участников этого междуна
родного исследования линейная область этих аналитических систем гложет быть без ущерба расширена до кон
центрации 100
м
к
г
м
л для
ЭО и ЭХГ. В настоящий момент отсутствуют данные для решения вопроса, могут ли
области линейности быть расширены в сторону более низких концентраций стандартных растворов.
Е.3.3 Данные анализа и их интерпретация [4.4.7]
В 4.4.7 представлена соответствующая обработка данных, которая дает возможность аналитику вычислить
уровни остаточных веществ в изделии и на основании этого — возможную дозу, воздействующую на пациента. Это
позволяет выпускать продукцию в соответствии с требованиями, перечисленными в 4.3.
33