ГОСТ IS 010993-7— 2011
Т а б л и ц аЕ.5 — Результирующие данные, использованные при определении предельных значений для ЭХГ
при постоянном воздействии
Вид исследования
Доза NOEL, орально.
<ыг/кг)/сут
Доза NOEL, парентерально.
(ыг/кг)/сут
Доза NOEL, накожно.
(мг/кс)/сут
Хроническая токсич
ность
4 LOEL
[Johnson. 1976b]
2.9 — значение, рассчиНет данных
танное исходя из введения
10 мг/кг дважды в неделю
[Mason et al.. 1971]
Канцерогенность1б’>
[Johnson. 1976b]
Нет данных 71 — значение, рассчи
танное исходя из введе
ния 100 мг/кг пять раз в
неделю’1
[NTP.1985]
11ЭХГ не вызывал возникновения опухолей при самых высоких изученных дозах.
Анализ данных, полученных при оральном и парентеральном введениях, позволяет прийти к выводу, что
дозы ЭХГ. не оказывающие эффекта при постоянном воздействии, то есть от 30 сут и на протяжении жизни,
сравнимы и сходны с теми, которые были получены при изучении подострой токсичности и влияния на репродук
тивную функцию. Животные более чувствительны к общетоксическому действию, оказываемому ЭХГ. чем к его
способности, если она существует, вызывать рак.
Минимальная доза, не оказывающая действия, при изучении хронической токсичности, составляющая
2.9 (мгЛсгусут при подкожном введении крысам в течение, по меньшей мере. года, а при изучении возникновения
опухолей составляющая 16 (мг/кг)/сут при оральном введении крысам в течение 24 иве, положена в основу расче
та прогнозируемого предельного значения при постоянном воздействииrornc. мг/сут, которое рассчитывают
по формуле
О BW2.9 70Л
Ч.слголк -SM ~ 100
где D — минимальная доза, не оказывающая действия при изучении хронической токсичности. (мг/кг)/сут;
BW
— масса тела взрослого человека. 70 кг.
SM — порог безопасности, равный 100 (фактор безопасности, равный 10. умноженный на модифицирующий
фактор 10). отражающий обычную экстраполяцию данных, полученных на животных, на человека.
Lp cancer- мг/сут. рассчитывают по формуле
,D BW16-70
Ц>,cancer -
S M -
1 00 - 11’
где D — минимальная доза, не оказывающая действия при изучении возникновения опухолей (реально увели
чения случаев возникновения опухолей не наблюдалось), (мг/кгУсут;
BW
— масса тела взрослого человека. 70 кг:
SM — порот безопасности, равный 100 (фактор безопасности, равный 100, умноженный на модифицирующий
фактор, равный 1), отражающий отсутствие возникновения опухолей при исследованиях на животных.
При изучении этих прогнозируемых предельных значений 2 и 11 мг.’сут было установлено, что доза 2 мг/сут
будет достаточной для преодоления вредного действия ЭХГ. возникающего при постоянном воздействии. Таким
образом, предельное значение, основанное на данных, полученных в исследованиях на животных, обеспечивает,
как минимум. 100-кратный порог безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с постоянным
воздействием ЭХГ на взрослого человека массой 70 кг.
Е.2.2.2.2 Предельное значение при длительном воздействии
Предельное значение при воздействии от 24 ч до 30 сут составляет 2 мг/сут. и не должно превышать 12 мг
для отдельно взятых суток или 60 мг в месяц. В основе этого предельного значения лежат данные по изучению
подострой токсичности и влияния на репродуктивную функцию (тератогенность), полученные для животных не
скольких видов. Эти данные приводятся многими исследователями [6]. [83]. [11]. [5]. [109]. [20]. [46]. [47].
При многократных оральном и парентеральном введениях, продолжавшихся различные периоды времени
вплоть до 403 сут. ЭХГ оказывал разнообразные вредные эффекты, включая летальный исход (сопровождающий ся
увеличением массы отдельных органов, явлением мускатной печени, геморрагией в ткани надпочечников,
геморрагией в ткани гипофиза, кровоизлияниями в желудочно-кишечный тракт, миокардитами, гиперемией щи-
30