ГОСТ ISO 10993-7— 2011
Е.2.1.3.1 Предельные значения для интраокулярных линз
Предельное значение для остаточных веществ в интраокулярных линзах (изделия, имплантируемые в глаз)
составляет 0.5 мкг ЭО на линзу в день. Это предельное значение не соответствует предельным значениям при
постоянном воздействии со средней дневной дозой в 0.1 мг (100 мкг) в день в течение всей жизни. Это особый
случай, в котором максимальная действующая доза не должна превышать предельного значения 0.5 мкг.’сут на
линзу. Такое ограничение необходимо для того, чтобы предотвратить раздражающее действие ЭО на ткани глаза
125]. [72). [731.(95].
Е.2.1.3.2 Оксигенаторы и сепараторы крови
Предельное значение воздействующей дозы для таких изделий составляет 60 мг за 24 ч. Данные изделия
применяют в ряде операций, таких как хирургические операции на открытом сердце. Это предельное значение
учитывает острую потребность пациента во время проведения таких процедур, поскольку в него заложено превы
шение фактора безопасности в 80 раз. В этих обстоятельствах для такого смягчения требований есть основания.
Е.2.1.3.3 Устройства для экстракорпоральной очистки крови
Максимально допустимая доза ЭО. составляющая 2.5 г на протяжении жизни, гложет быть превышена при
условии, что не превышены как суточная доза для ЭО. равная 20 мг. так и месячная доза 60 мг. Чтобы превысить
дозу 2.5 г ЭО на протяжении жизни, пациент, которому проводят очистку крови, должен подвергаться воздействию 2
мг ЭО три раза в неделю и такое воздействие должно продолжаться в течение 8 лет. Если такое воздействие
будет продолжаться в течение 70 лет — а никто не подвергается такому лечению так длительно — риск возникно
вения рака увеличится с одного случая на 10000 до приблизительно одного случая на 1000. Этот дополнительный
риск уравновешивается той пользой, которую дает очистка крови для обеспечения жизнедеятельности.
Е.2.2 Определение предельных значений для остаточного содержания ЭХГ
Е.2.2.1 Основной подход
Предельные значения остаточного содержания ЭХГ в медицинских изделиях устанавливали, используя
методологию, изложенную в Е.2.1 для ЭО. но не применяя метод количественной статистической оценки риска при
постоянном воздействии, который показывает превышение риска возникновения рака один случай на 10000. При
проведении биологических исследований на животных ЭХГ не проявил себя как вероятный канцероген.
Согласительными группами и законодательными организациями он даже не рассматривается как возможный
канцероген для человека. Предельные значения содержания ЭХГ в медицинских изделиях установлены на осно ве
анализа многочисленных литературных данных. Данные по острой токсичности, действии на органы-мишени и
хронической токсичности, полученные на животных, посчитали наиболее пригодными для расчета предельных
значений способом, который изложен в Е.2.2.2.
Е.2.2.2 Общее рассмотрение
Данные по острой токсичности и результаты, полученные при многократном введении доз. показывают
что при кожном, оральном и парентеральном введениях ЭХГ легко включается в обменные процессы. Анализ
средних летальных доз (LDS0) и доз. не оказывающих воздействия (NOEL), также приводит к выводу, что воздей
ствие ЭХГ в установленные интервалы времени, кратковременное воздействие и т. д.. сравнимы при оральном и
парентеральном введениях. Согласно данным, полученным при изучении подострой и хронической токсичности,
ЭХГ не оказывает более сильного действия при увеличении продолжительности воздействия. Несмотря на то,
что не замечено проявление токсичности ЭХГ по отношению к органам-мишеням, установленное действие на
органы-мишени может изменяться при изменении способа введения и продолжительности воздействия. Пре
дельные значения допустимых суточных доз. которые представлены в последующих разделах, отражают эти об
щие наблюдения.
Е.2.2.2.1 Предельное значение при постоянном воздействии
Предельное значение при воздействии от 30 сут и на протяжении всей жизни составляет 2 мг/сут. Оно не
должно превышать 12 мг для отдельно взятых суток или 60 мг в месяц либо 50000 мг на протяжении все жизни. Эти
предельные значения получены на основе данных по хронической токсичности и канцерогенности. которые
приведены в работах [44]. [69]. [79]. В этих исследованиях крысы до возраста двух лет получали ЭХГ в питьевой воде.
ЭХГ вводили крысам путем подкожных инъекций, по крайней мере, в течение года, а также путем накожных
аппликаций крысам и мышам в течение 103— 104 недель. Дозы варьировались от 0.086 до 71 (мг/кг)/сут или
более. При этом не наблюдалось увеличения числа случаев возникновения опухолей, связанных с введением
ЭХГ. или проявления хронической токсичности, кроме возможного снижения жизнеспособности крыс [44]. Ре
зультирующие данные, послужившие основой для расчета прогнозируемых предельных значений при постоян ном
воздействии, приведены в таблице Е.5.
29