ГОСТ ISO 10993-7— 2011
Приложение Е
(справочное)
Логическое обоснование введения предельных значений
Е.1 Область применения (см. раздел 1)
Настоящее приложение содержит пояснения к введению предельных значений остаточного содержания
ЭО в изделиях после стерилизации в зависимости от продолжительности контакта. Сюда также включено обо
снование введения предельных значений для ЭО и ЭХГ. Для ЭГ не требуется вводить максимально
допустимое предельное значение остаточного содержания в изделиях. Если остаточное содержание ЭО
контролируется до установленных здесь предельных значений, маловероятно, что в изделии останется
биологически значимое количество ЭГ [22). [76]. [101).
Для ряда изделий, которые в процессе применения не достигают этих предельных значений, может быть
разрешена ббльшзя, безвредная для пациента, доза. К таким изделиям относятся экстракорпоральные устрой
ства для очистки крови, для которых максимальная суточная доза ЭО не должна превышать 20 мг. максимальная
месячная доза ЭО не должна превышать 60 мг. но максимальная доза на протяжении всей жизни гложет превы сить
2.5 г. оксигенаторы крови и сепараторы крови, для которых максимальная суточная доза и максимальная
месячная дозы не должны превышать 60 мг. а максимальная доза ЭО на протяжении всей жизни не должна
превышать 2.5 г (см. 4.3).
Е.2 Допустимые предельные значения (см. 4.3)
Е.2.1 Определение предельных значений остаточного содержания ЭО
Е.2.1.1 Основы метода
Предельные значения остаточного содержания ЭО в медицинских изделиях были установлены с использо
ванием методов, предложенных Американской ассоциацией изготовителей фармацевтической продукции [85].
Эти методы применяют для определения предельных значений остаточного содержания летучих органических
примесей в фармацевтических препаратах постоянного применения. Особое внимание было уделено данным по
парентеральным и оральным лекарственным формам, так как эти данные более близки к возможному воздей
ствию ЭО на организм при применении медицинских изделий, чем данные по ингаляционным формам. Методика
определения остаточных количеств ЭО была модифицирована таким образом, чтобы ее можно было использо
вать для оценки действия на организм при кратковременном контакте (менее 24 ч) и при длительном контакте (от
24 ч до 30 сут) [19]. Данный подход требует, чтобы при определении предельных значений оценивались все
полученные результаты. Этот подход базировался на концепции, в соответствии с которой для определения
предельных значений должны быть получены следующие данные: для определения предельных значений при
кратковременном контакте — результаты изучения острой токсичности, для определения предельных значений
при длительном контакте — результаты изучения подострой токсичности и влияния на репродуктивную функцию, а
для изделий постоянного контакта — результаты изучения хронической токсичности и данных по канцерогенно-сти.
В случае, когда результаты по острой токсичности не позволяли получить необходимую информацию по
воздействию дозы (кроме средних летальных доз) для обоснования объективности предельных значений оста
точных веществ, полученных на основе данных по острой токсичности, использовали результаты по токсичности,
полученные при изучении подострой токсичности и влияния на репродуктивную функцию.
Для определения предельных значений, воздействующих на организм, использованы коэффициенты безо
пасности. представленные в таблице Е.1, которые менялись в зависимости от продолжительности воздействия.
Для определения порога безопасности рассматривают также экстраполяцию данных, полученных на животных,
данных на человека, качество исследования, в результате которого были рассчитаны предельные значения,
применение этих предельных значений для лиц с низкой массой тела и моделирование применения нескольких
изделий на одном индивидууме. Отдельно каждый из этих коэффициентов не задается какими-либо определен
ными параметрами.
П р и м е ч а н и е — Эти коэффициенты установлены для настоящего стандарта во время его утверждения.
Технический комитет ИСО/ТК 194 признает, что ко времени следующего пересмотра стандарта при получении
новых данных эти коэффициенты могут быть изменены.
Предельное значение L с использованием коэффициентов безопасности вычисляют по формуле
D BW
~SM’
где доза D. в (мг/кг)/сут. может быть одной из следующих:
НОЕЛ (NOEL) — не оказывающая воздействия;
ЛОЕЛ (LOEL) — оказывающая минимальное воздействие;
НОАЕЛ (NOAEL) — при которой не наблюдается вредного воздействия;
ЛОАЕЛ (LOAEL) — при которой наблюдается минимальное вредное воздействие;
23