ГОСТ ISO 10993-7— 2011
Т а б л и ц а Е.З — Результирующие данные, использованные для определения предельных значений ЭО при
длительном воздействии
Тип исследованияДоза NOEL, орально
Доза NOEL парентерально.
мгм*,сут’’
Доза NOEL, иигаляииоико
Субхроническая токсич
ность
30
(Hollingsworth et al.,
1956]
25
[Northup et al.. 1981]
5’>
[Snelfings et al..
1984a]
Токсическое действие наНет данных
репродуктивную функцию
9
(Jones-Price et al., 1982]
132»
[Snellings et al.. 1982a]
11 Рассчитано исходя из значения дозы NOEL 10 мг/кг при 10— 11-недельном изучении при введении
мышам ЭО по 6 ч в сут в течение 5 сут в неделю. Предполагается, что норма вентиляции — 43 л/сут, а масса тела
— 30 г.
21 Рассчитано исходя из значения дозы NOEL 33 мг/кг при тератологическом изучении беременных крыс,
которым вводился ЭО по 6 ч в сутки во время беременности. Продолжительность введения от 6 до 15 сут.
Предполагается, что норма вентиляции — 290 л/сут. а масса тела — 0,35 кг.
Анализ данных, полученных при оральном и парентеральном введениях, позволяет прийти к выводу, что не
оказывающие действия дозы ЭО для периодов длительного воздействия, то есть от 1 до 30 сут, сравнимы незави
симо от того, является ли это действием на специфический орган-мишень или на репродуктивную функцию, и не
зависят от способа введения. Данные, полученные при ингаляционном введении, приводят к аналогичному ре
зультату. хотя рассчитанное значение дозы NOEL оказывается меньшим, чем доза NOEL, полученная из данных при
оральном и парентеральном введениях. Доза NOEL, полученная при изучении подострой токсичности при
ингаляционном введении, оказывается низкой, что обусловлено частично теми концентрациями, которые ис
пользовались в исследовании. При следующей большей по значению концентрации 50 мг/кг, как сообщали иссле
дователи. вредное действие проявлялось только в снижении локомоторной функции, сгорбленной позе при ходь бе
и снижении массы яичек. Поскольку данные, полученные при оральном и парентеральном введениях, оказа лись
наиболее применимыми к медицинским изделиям, за основу при расчете предельных значений при дли тельном
воздействии была взята наименьшая доза NOEL при парентеральном введении, которая составляла 9 мг/кг при
внутривенном тератологическом исследовании, проведенном на кроликах. Расчет L, мг/сут, проводили по формуле
D BW9 58
L ~SM~ 250 ~ 2’
где О — доза, не оказывающая действия, при изучении подострой токсичности или влияния на репродуктивную
функцию при парентеральном введении. (мг/кг)/сут;
BW — масса тела женщины 58 кг. так как выбранные данные являлись результатом тератологического изуче
ния беременных животных;
SM — порог безопасности, равный 250 (коэффициент безопасности, равный 100, умноженный на модифици
рующий коэффициент, равный 2,5), для экстраполяции данных по дозе, не оказывающей воздействия,
полученных на животных и отражающих межвидовые различия реакции.
Таким образом, предельное значение, основанное на данных, полученных в исследованиях на животных,
обеспечивает приемлемый порог безопасности для возможных вредных эффектов, связанных с длительным
воздействием ЭО на взрослого человека массой 58 кг.
Е.2.1.2.3 Предельные значения при кратковременном воздействии
Предельное значение при продолжительности воздействия менее 24 ч составляет 20 мг. Предельное
значение установлено на основании данных по острой токсичности, полученных для нескольких видов животных.
Эти данные приведены многими исследователями (17). (16). (41). (109), (92). Хотя существует ограниченное количе
ство данных по LDLa или ТОЦ [86], по LD50, так как они были единственными, пригодными для оценки. При
отсутствии данных по LD50 включали три значения дозы LDL0 в области от 100 до 200 мг/кг. Данные по влиянию
значения дозы были получены при изучении острой токсичности на мышах при ингаляционном введении [80]. В
этом исследовании 9 из 10 мышей погибли после введения ЭО в концентрации 800 мг/кг (VIV) в течение 4 ч. в то
время как после введении ЭО в концентрации 400 мг/кг (VIV) не погибло ни одной мыши из 10. Таким образом, как
показывают данные исследований, дозы, которые вызывают биологическое действие в остром эксперимен те. а
также летальные и нелегальные дозы близки друг к другу и отличаются менее чем в два раза. Данные по дозам
LDM представлены в таблице Е.4.
27